新的止痛药减少过量的风险

Scripts研究所佛罗里达州校园（Tsri）的科学家开发了新的阿片类药物止痛药，减少了与吗啡患者的疼痛，但不要缓慢或停止呼吸 - 这是鸦片过量的原因。

这项研究发表在今天的杂志上细胞，描述了一种制备更安全的阿片类药物止痛药的方法。根据美国疾病控制和预防中心，91名美国人每天死于阿片类药物过量 - 死亡导致奥灭绝的蛋白质，海洛因和芬太尼缓慢，最终阻止一个人的呼吸。

研究领导者Tsri教授Laura M. Bohn，Ph.D.表示，该研究表明，一系列化合物可以在不影响呼吸的情况下提供疼痛阻断效力。

该研究在Bohn和她的同事的二十几十年的研究中建立了两十年的研究，他们渴望止痛通路，称为G蛋白质途径，可以从呼吸抑制途径中解释，称为β-Arcketin途径。

Bohn说:“我们的问题之一是，我们能多好地分离出这些通路，我们需要多大的分离才能看到没有呼吸抑制的镇痛。”

为了这项研究，Bohn与TSRI化学家Thomas Bannister博士密切合作，开发新的潜在药物分子;然后他们调整化学结构，系统地改变g蛋白信号通路和-阻滞素募集通路之间的“偏差”。该小组在过去六年里开发了500多种化合物，他们发现其中60多种显示出信号分析方法之间的偏差。然后，他们选择了6种化合物来代表一个广泛的偏差程度(从偏爱barrestin2招募的化合物到几乎完全偏爱G蛋白信号)，并确定了它们在小鼠模型中诱导镇痛和呼吸抑制的整体效价。

研究人员发现，这些新的化合物确实可以进入大脑，而且所有的化合物都和吗啡一样有效，如果不是更有效的话。的化合物这不太能够促进细胞中的巴里替孕酮2缔酶的患者也不太可能诱导小鼠呼吸抑制。

相反，止痛药芬太尼被证明优选受体 - 巴克2个关联，并且还具有更窄的安全余量。简而言之，缓解疼痛感知所需的芬太尼剂量更接近抑制呼吸的剂量，这可能是为什么芬太尼更可能以低剂量触发呼吸抑制。芬太尼是一种强大的止痛药，但有一个狭窄的治疗窗口和过量的历史。虽然这个问题需要更多的研究，但这至少会给这可能是这个原因的一部分，虽然这可能是其中的一部分，但“博恩说。

Bohn解释说，将受体与两个途径的能力分开可以提供一种分离副作用的所需药物影响的方法。

“我认为，我们在这里所做的表明，偏见并不是全部或全部，而是有一个范围的。”她说，这意味着有机会扩大“治疗窗口”，即安全用药的剂量范围。

---

---