流氓免疫细胞如何穿过血脑屏障导致多发性硬化

药物设计师工作对多发性硬化疗法应该关注阻塞两种截然不同的方式流氓免疫细胞攻击健康的神经元,根据一项新的研究在《华尔街日报》细胞的报道。

在多发性硬化症,免疫细胞降低绝缘保护神经元和允许信号,但对免疫细胞如何穿透血脑屏障神经元。莎拉·鲁茨领导的研究人员,芝加哥伊利诺伊大学医学院的博士后研究员时Dritan Agalliu哥伦比亚大学;苏尼尔•甘地,加州大学欧文分校已经发现了两种不同的方式免疫细胞获得神经元和造成严重破坏。

多发性硬化症是一种神经退行性炎性疾病,影响了全世界大约有250万人。身体免疫细胞反对和破坏髓鞘,它包围神经元就像绝缘线。失去髓鞘干扰信号的传播沿神经纤维和损害运动机能,包括走路和讲话。症状,可以零星或进步,从轻微到衰弱。

虽然研究人员已经知道两种不同的免疫细胞,Th1和Th17淋巴细胞,参与降解髓周围神经元在多发性硬化症,他们不知道这些细胞是如何穿过血脑屏障进入神经元。

血脑屏障有点用词不当。它不仅可以保护大脑,而且脊柱,指的是事实,血管供应大脑和脊柱几乎是不透水的,因为细胞构成血建造一内皮细胞通过蛋白复合物称为紧密连接螺栓紧密地在一起。这样可以防止某些化学物质,有害微生物和细胞随血液循环进入大脑和脊柱。血管供应身体的其他器官,内皮细胞更松散,可以调整到允许的连接交换的分子和细胞从血液进入组织,反之亦然。

“在自身免疫性疾病如多发性硬化症,免疫细胞进入大脑和脊髓引起疾病,”卢茨说,解剖学和细胞生物学助理教授在芝加哥大学医学院和论文的主要作者。“更清楚的了解这些细胞穿过血脑屏障将帮助我们努力开发特定疗法让他们出来。”

探讨Th1和Th17免疫细胞获得神经元在多发性硬化症,鲁茨和她的同事观察血脑屏障在小鼠实验性自身免疫性encephalomyelitis-a鼠标的多个版本硬化。

他们的基因标记血管内皮细胞紧密连接与荧光蛋白检查如果紧密连接是如何参与自身免疫性脑脊髓炎的小鼠体内。研究人员观察到,紧密连接明显恶化的Th17细胞,在发病的早期,这发生的疾病。大约三天后在疾病过程中,卢茨和她的同事发现,Th1细胞被访问和髓鞘退化和neurons-but这些细胞通过紧密连接不像Th17细胞。相反,神经元循环Th1细胞必须通过血管内皮细胞使用专门的细胞膜结构称为小窝。小窝是小坑或“洞穴”表面上发现的许多细胞类型和帮助促进各种分子和细胞的通道和/或通过细胞。在小鼠自身免疫性脑脊髓炎培育缺乏小窝,研究人员发现几乎没有Th1细胞在大脑和脊髓。他们认为小窝内皮细胞组成血管需要帮助运送Th1细胞通过血脑屏障。

“这是我们第一次见过,在实时活体动物,这两种细胞类型的不同意味着获得髓鞘和神经,”鲁茨说。“现在,我们知道这些细胞到达神经元、毒品或小分子可以干扰或阻止这些流程帮助治疗和预防多发性硬化症。"

Kim Dae青紫色,凯尔Ellefsen,卡尔·v·奥尔森和珍妮弗•贝茨,加州大学欧文分校;和朱利安•史密斯,哥伦比亚大学医学中心,纽约,在纸上的合作者。