多发性骨髓瘤免疫治疗的新策略

近几十年来，基于单克隆抗体的癌症治疗已成为实体肿瘤和血癌最成功的治疗策略之一。单克隆抗体(mAb)，顾名思义，是由来自单一亲本细胞的克隆细胞产生的抗体，因此共享相同的氨基酸序列。

在以单抗为基础的治疗中出现的一种领先技术是CAR-T, CAR代表“嵌合抗原受体”，T代表T细胞，一种白细胞在免疫防御中起着关键作用car是通过将识别肿瘤抗原的抗体基因与驻留在T细胞表面的受体基因结合在一起而产生的;将这个新基因插入T细胞，它就会精确地瞄准肿瘤。

从理论上讲，由细胞表面蛋白质的癌症特异性突变产生的新抗原——能够诱导免疫反应产生抗体的分子——是很好的靶点。然而，针对这些抗原的单抗治疗是不切实际的，因为这些蛋白在单个肿瘤内部和之间存在巨大的多样性，这使得识别新的癌症特异性靶向抗原非常困难。

然而，这些挑战促使以日本大阪大学(Osaka University)为中心的研究人员跳出框框进行思考;由蛋白质在合成过程中或合成后的修饰而形成的癌症特异性抗原，如糖基化(糖的部分附着在蛋白质)或构象变化，可能在先前的分析中被忽略了。研究小组认为，通过彻底寻找癌症特异性单克隆抗体并对它们所识别的抗原进行表征，可以发现新的抗原表位，即被免疫细胞识别的抗原的一部分。

该研究的主要作者Naoki Hosen解释说:“我们应用这一策略来确定多发性骨髓瘤(MM)的新治疗靶点。MM是一种形成于一种叫做浆细胞的白细胞中的癌症。自然医学。“尽管MM治疗取得进展，复发仍然是常见的。因此，我们需要新的治疗方法，包括基于单抗的治疗方法。”

该团队筛选了超过10,000个抗mm单抗克隆，并鉴定出MMG49是一种mm特异性单抗，能特异性识别整合素β7的一个亚组，整合素β7是一种细胞表面受体，促进细胞外基质粘附。MMG49对MM细胞有反应，但对其他类型的骨髓细胞没有反应。这促使研究人员设计了一辆融合了MMG49碎片的汽车。由此产生的MMG49 CAR - T被发现具有抗mm的作用，而不会损害正常的血细胞。

研究合著者Yukiko Matsunaga说:“我们的研究结果还表明，整合素β7的活性同源物可以作为免疫治疗MM的靶点，即使该蛋白本身的表达并不针对MM。”“因此，即使蛋白质本身的表达并不是癌症特异性的，在许多细胞表面蛋白中仍有其他癌症免疫治疗靶点尚未被鉴定，这是非常合理的。”

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