确定胶质母细胞瘤亚型的易损性

胶质母细胞瘤是脑癌中最常见、最具侵略性的一种，通常对治疗无效或迅速产生耐药性。在该杂志在线发表的一篇论文中癌症细胞11月30日，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了一种策略，可以精确定位一种遗传上不同的胶质母细胞瘤患者亚群，该亚群对cilengitide等靶向细胞粘附受体(integrin αvβ3)的药物特别敏感。

Cilengitide是基于加州大学圣地亚哥分校医学院病理学特聘教授David Cheresh博士及其同事的早期研究开发的，他们证明αvβ3表达与胶质母细胞瘤的进展有关。的药物在临床试验中进行了测试，但在2014年停产，因为在III期试验中，它未能显示出参与者的总体生存率有显著提高。

在早期试验中，西伦吉肽显示出了一些希望病人加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心创新和行业联盟副主任切雷什说:“在试验中，患者似乎对药物有反应，并表现出延长的生存期。”“我们质疑为什么这些患者有反应，而大多数患者没有反应。我们现在知道，对西伦吉肽有反应的人有一种独特的基因特征，使他们对这种药物高度敏感。更重要的是，我们对这些患者对这种药物有反应的原因有了分子上的理解。”

Cheresh和一个国际科学家团队发现，西伦吉肽对特定亚群的患者来源的肿瘤细胞有效，这些亚群具有前脑膜和经典胶质母细胞瘤亚型。这些肿瘤的阿喀琉斯之踵是它们对高亲和力葡萄糖转运体glut3的表达上瘾，glut3是癌症干细胞的已知驱动因素。

“对Glut3的依赖是至关重要的——仅仅表达这种蛋白质是不够的。我们看到的是，许多肿瘤对Glut3不上瘾，这就是为什么对西伦吉肽的反应有限。”“我们发现大约15%的患者来源的胶质母细胞瘤干细胞模型对Glut3上瘾，因此用αvβ3抑制剂如西伦吉肽攻击这些肿瘤是有效的。”

癌症干细胞依靠Glut3茁壮成长，它可以帮助肿瘤细胞吸收葡萄糖，即使在非常低的葡萄糖环境中，比如大脑。整合素αvβ3通过增强Glut3的表达来增加葡萄糖在大脑中的摄取，这对糖尿病至关重要肿瘤这就是为什么西伦吉肽似乎对这些肿瘤有效。

有了这些新信息，研究小组报告说，仅利用基因谱，他们就能够成功预测哪些胶质母细胞瘤对αvβ3阻断敏感。目前，有许多针对αvβ3的策略正在开发中，可以利用这些策略来针对这种脆弱性。

根据美国脑瘤协会的数据，今年将有超过1.2万名美国人被诊断出患有胶质母细胞瘤。其中包括美国参议员约翰·麦凯恩，他在7月份宣布了自己的诊断结果。它们是高度恶性的。两年存活率为30%。

标准的治疗是积极的:手术，然后化疗和放疗。然而，大多数肿瘤在6个月内复发，由一小部分胶质母细胞瘤茎推动细胞抵抗治疗并存活下来，继续分裂并产生新的肿瘤细胞取代那些被抗癌药物杀死的人。

“使用精确医学方法，我们应该能够查看患者胶质母细胞瘤的遗传特征，以便提前确定患者是否对这种治疗方法有反应。估计15%的患者可能会受益。”"对胶质母细胞瘤有了更深入的了解癌症干细胞我们现在有了一个治疗靶点，并有能力选择性地治疗对这种干预措施敏感的肿瘤。”

但并非所有胶质母细胞瘤患者将受益，这些发现代表了确定可能对这类药物有反应的不同亚群的重要一步。切雷什说，下一步将是临床试验，根据患者的基因谱选择他们。作者认为这种药物可能对其他类型的疾病有用癌症有类似弱点的病人。