阻断基因表达改善结果在血液疾病模型

科学家成功地减少的症状被称为骨髓增生性肿瘤在小鼠模型的一种血液疾病打断一个重要的监管途径,根据一项发表在《西北医学研究临床研究杂志。

骨髓增殖性肿瘤(或然数)骨髓疾病特点是生产过剩的血细胞。虽然偶尔会导致癌症,血栓是一种疾病,死亡率和发病率的主要原因据资深作者彭,医学博士,博士,副教授的病理变化。Baobing赵博士,博士后在霁的实验室,是第一作者。

许多或然数患者在血液凝块vessel-thrombosis-have称为JAK2的蛋白质编码基因的突变。一个流行的治疗可以抑制突变基因的功能,但高剂量的药物会导致贫血或低血小板计数,如JAK2血细胞生产至关重要。因此,西北医学科学家们一直在探索其它治疗途径,霁说。

这样一个途径涉及到另一个基因,Pleckstrin-2,以前参与红细胞生产。吉和他的同事们发现的基因调节或然数JAK2突变的患者,治疗目标。

“我们想使用遗传模型来找出如果Pleckstrin-2影响疾病的发展,”说,他也是一个成员的西北大学的罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心。

他和他的合作者创造Jak2基因突变的小鼠模型,然后关闭Pleckstrin-2。他们发现它大幅减少血凝块和扩展模型中生存。

“血栓形成的风险,并不是完全因为有其他的因素除了pleckstrin2治愈,但我们看到了一个非常戏剧性的改善凝血,”他说。“没有Jak2的因素表明这个拯救杀伤力。”

接下来,冀希望把这一发现成为一个可行的治疗。他已经开始产生一种药物抑制剂Pleckstrin 2,希望它会温和的副作用相比Jak2抑制剂药物。

“我们正在寻找一个分子可以结合Pleckstrin2和阻断其功能。我们已经筛选化合物,我们有大约40我们现在正在测试,”吉说。“老鼠pleckstrin2停用经历更少的副作用没有Jak2的小鼠相比,所以我们相信Pleckstrin-2抑制剂将产生更少的副作用。”