2017年12月22日报告
癌细胞逃避衰老发现一个增强驱动肿瘤生长的能力
一个国际研究小组的研究发现,癌细胞逃避衰老由于使用化疗有增强驱动肿瘤生长的能力。在他们的论文发表在杂志上自然,描述了他们的研究,包括小鼠模型和癌细胞逃脱细胞分裂被捕后接触化疗药物。Jan保罗Medema阿姆斯特丹与癌症中心提供一个新闻和观点所做的功的团队在同一个问题》杂志上。
为了防止受损的细胞从分裂,导致异常组织的生长,细胞有一个内置的机制称为senescence-cell部门逮捕,阻止细胞所产生的问题。在过去的几年中,研究人员利用这种机制来对抗肿瘤cells-stopping细胞分裂衰老细胞阻止肿瘤生长。药物开发和使用的化疗方案治疗癌症。但是,现在看来,可能会有副作用等treatments-the研究报告肿瘤逃避衰老更快成长。
更多地了解发生了什么肿瘤细胞生存衰老,研究者从观察开始,已经被迫的信号通路在细胞衰老是类似于那些在干细胞。是否可能有一个连接,他们创造了淋巴瘤小鼠模型,通过药物诱导的细胞循环逮捕tamoxifen-stopping药物管理局允许细胞按需退出衰老,允许研究人员观察肿瘤发生了什么事。研究人员报告,在几乎所有情况下,他们发现快速增长的肿瘤。
在仔细看看是什么发生,研究人员发现,衰老的细胞连接到激活的Wnt信号路径a组蛋白信号通过细胞表面受体。有趣的是,他们还发现,如果他们说Wnt抑制剂它莫西芬停止后,肿瘤生长缓慢退出衰老后,表明添加抑制剂对化疗混合物可能会在未来。
更多信息:玛雅Milanovic et al。Senescence-associated重组促进癌症具备干细胞,自然(2017)。DOI: 10.1038 / nature25167
文摘
细胞衰老是一种逆境应答细胞循环逮捕程序终止的进一步扩张(pre -)恶性cells1, 2。衰老的关键信号组件机械,如p16INK4a分子,p21CIP1 p53,以及trimethylation赖氨酸9日在组蛋白H3 (H3K9me3),也经营至关重要的监管机构的干细胞功能(共同称为“具备干细胞”)3。在癌细胞中,获得具备干细胞可能对肿瘤侵犯和临床结果产生深远的影响。在这里,我们调查是否化疗所致恶性细胞的衰老可能改变stem-cell-related属性。基因表达和功能分析比较衰老和non-senescent Eμ-Myc转基因小鼠的b细胞淋巴瘤透露大量upregulation成年组织干细胞签名,Wnt信号激活,独特的干细胞标记在衰老。使用针对H3K9me3衰老或p53的基因可切换的模型,模拟自然逃避逮捕条件,我们发现衰老细胞释放重新进入细胞周期与强烈增强和Wnt-dependent克隆细胞生长潜力相比几乎相同的人群,同样暴露在化疗,但从来没有衰老。体内,这些以前衰老细胞提供更高的肿瘤起始的潜力。值得注意的是,衰老的临时执行p53-regulatable急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病模型被发现重组non-stem大量白血病细胞自我更新,leukaemia-initiating干细胞。我们的数据,进一步支持一致的结果在人类癌症细胞系和人类血液病学的恶性肿瘤的主要样本,表明senescence-associated具备干细胞是一个意外,细胞自动功能,发挥其有害的,高度积极的增长潜力在逃避细胞循环封锁,并富集在肿瘤复发。这些发现对癌症治疗产生深远的影响,并提供新机械的见解癌症细胞的可塑性。
©2017 Phys.org
