共性遗传性致盲疾病晚期的建议治疗靶点

基因治疗是保证治疗各种疾病,包括一些遗传性致盲的条件。但是对于基因治疗是有效的,一个人必须知道精确的基因对于一个给定的个人障碍和开发一个定制的治疗。疾病,可能是由于在许多不同的基因突变,发展个体基因治疗方法可以非常昂贵和耗时。

在一项新的研究发表在杂志上科学报告,一个研究小组从宾夕法尼亚大学兽医学院采取了不同的方法,使用vision-robbing疾病的犬模型。而不是看什么杰出的两种形式的色素性视网膜炎、RP累进致盲疾病,他们寻找他们的共同点:具体来说,哪些基因表达在疾病的后期。他们的研究结果,显示的参与共同immunity-related途径,指向潜在的新策略治疗遗传性致盲疾病的晚期。

“我们惊讶地发现这两种疾病之间的很多相似之处,但最引人注目的是,一些常见的签名是与其他条件,如糖尿病性视网膜病变和共享年龄相关性黄斑变性威廉。a . Beltran)说:“这项研究的资深作者,眼科副教授在宾夕法尼亚大学兽医临床科学和先进的医学和部门主任实验性视网膜疗法。“如果我们也许可以调节这些途径并延长生存的感光细胞,我们可以推迟进一步退化,即使在这些疾病的后期干预。”

Beltran)合著的作品连同第一作者Raghavi Sudharsan,在他的实验室里研究助理;助理教授丹尼尔·p·贝特;古斯塔沃·d·Aguirre,医学遗传学和眼科教授。

色素性视网膜炎是一种进步的失明影响大约4000人。至少60基因突变所导致的疾病,许多人不是诊断,直到大部分感光细胞,眼睛的视杆细胞和视锥细胞,已经退化和死亡。

”的一个主要限制在发展中纠正基因治疗是只有一个疾病,治疗”Sudharsan说。“我们想要确定一些潜在的治疗目标,不仅是常见的一种,而是多种形式的色素性视网膜炎在晚期疾病,当它更可能是临床诊断的病人。”

有鉴于此,宾夕法尼亚大学兽医团队选择检查两个RP的行之有效的犬模型,概括许多人类疾病的特性,每一个涉及在不同的基因突变。他们的目标是确定什么分子通路在细胞死亡过程中起作用的最后阶段变性。

为此,他们检查了两个狗RP模型,rcd1 xlpra2。既涉及迅速进步失明。分析视网膜点,超过50%的感光细胞已经去世,球队进行了转录组分析找出哪些基因被激活在这个后期相比,基因表达的视网膜正常的狗。

他们的研究结果显示,两种形式的RP相比,基因表达有明显差异,正常的视网膜。使用软件程序来识别模式的基因被激活,他们发现一些途径脱颖而出被激活在这两种疾病,包括补体、inflammasome通路和toll样受体信号通路。这三个和其他组件的先天免疫,免疫系统响应的手臂入侵的病原体和人体自身的细胞受损或死亡时,帮助清除残骸。

虽然结果清楚地表明,先天免疫和炎症参与的高级阶段rcd1 xlpra2,研究人员不能确定的分子途径试图收拾残局退化造成的感光细胞,或者是否他们是问题的一部分,一种活跃的免疫力本身造成损害。

“我们看到基因调节炎症相关,”Sudharsan说。“哪些是有用的,哪些是进一步加剧了退化,我们无法回答在这个阶段;我们需要进一步研究这个。”

一个意想不到的发现是,许多先天免疫途径是活跃在这些遗传性致盲疾病的晚期是一样的与更常见的视觉相关疾病包括糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性,或AMD。因为已经在开发治疗这些疾病的药物,这些发现暗示这些化合物也可以解决退化发生在RP。

此外,研究人员指出,没有大型动物模型对年龄相关性黄斑变性,忠实地复制人类状况的特点。的基因表达相似性这共同条件和当前在晚期RP研究结果表明,犬RP模型可以作为替补来评估药物干预措施的有效性这一目标在AMD先天免疫途径

尽管这个新方向确定目标药物干预对RP,研究人员强调,基因治疗仍有很大潜力和可能的好处,并积极追求努力用这种方法数形式的RP。但疗法这一目标共同的分子途径活跃在疾病后期可以多管齐下的治疗计划的一部分,这些遗传条件的人。

“这可能是鸡尾酒疗法治疗最终会被使用在这些情况下,“Beltran)说。

说:“这些方法Sudharsan”,可以帮助维持感光细胞所需的时间开发一个特定的基因疗法”。