伴有路易体的痴呆:独特的遗传特征被识别

根据对这种常见类型痴呆症的首次大规模遗传研究，路易体痴呆症具有独特的遗传特征，与阿尔茨海默病或帕金森病不同。

这项全基因组关联研究由伦敦大学学院领导的11个国家的65位学者合作进行，由阿尔茨海默氏病协会和路易体协会资助，于今天发表在《柳叶刀》上《柳叶刀神经病学》．

路易体痴呆占10-15%痴呆然而，我们对它的理解落后于更广为人知的阿尔茨海默病，部分原因是它经常被误诊。我们的研究结果阐明了这种疾病独特的遗传特征，这在未来应该有助于改善临床试验，并导致更有针对性的治疗，”该研究的主要作者Jose Bras博士(伦敦大学学院神经病学研究所和阿尔茨海默氏症协会高级研究员)说。

研究小组对1743名患有路易体(DLB)的痴呆症患者进行了基因分型，包括临床样本和1324个尸检病理样本，以及4454个对照组。

其中两个被发现与DLB显著相关的基因位点，即APOE和GBA，分别与DLB具有与阿尔茨海默氏症和帕金森症相同的相关性。另一个被确定的基因位点SNCA也与帕金森症有关，但不同的是，研究人员发现该基因的不同部分与DLB有关。他们还发现了一个之前没有与DLB相关的基因位点的初步证据，但结果没有达到显著性。

研究小组还发现，一些与阿尔茨海默氏症和帕金森症相关的基因座似乎与DLB无关。

研究人员首次确定了DLB的遗传率估计，为36%，与帕金森症的遗传率相似。其中四个特定染色体的遗传率特别高，这表明进一步的研究可以集中在这些染色体上，以确定新的位点。

“由于先前与DLB相关的基因位点也与阿尔茨海默氏症和帕金森症有关，目前尚不清楚DLB的遗传根源是否只是其他两种疾病的组合。我们已经证实，相反，它有自己独特的基因特征，”该研究的第一作者，丽塔·格雷罗博士(伦敦大学学院神经病学研究所和阿尔茨海默氏症协会高级研究员)解释说。

“在痴呆症试验中，研究参与者的选择一直是一个巨大的挑战。我们的发现可以用来更清楚地确定每个人患有哪种类型的痴呆症，这样他们就可以参加正确的临床试验，这可能会带来更好的治疗方法和诊断工具，”她说。

研究人员还希望通过进一步了解哪些基因在DLB中起作用，他们的研究结果将有助于靶向治疗的发展。

“DLB和帕金森氏症有很多相似之处，患有DLB的人通常会出现帕金森氏症的症状，而帕金森氏症通常会导致痴呆症。通过了解基因基础，我们可以更有效地针对不同群体进行治疗，”Bras博士说。

阿尔茨海默氏症协会研究主任道格·布朗博士资助了这项研究，他说:“路易体痴呆(DLB)经常被误解为阿尔茨海默氏症和帕金森症的混合体，但这证实了它实际上是一种独特的疾病。”

“尽管DLB是老年人中最常见的痴呆症形式之一，但到目前为止，关于其原因的信息还不够多，所以高达36%的病例可能是遗传的，这一发现是一个真正的启示。

“作为同类研究中规模最大、最详细的研究，这些结果在未来的研究中将是无价的，这是我们理解和治疗所有形式痴呆症目标道路上的一个重要里程碑。”

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