发现改善囊性纤维化治疗的关键分子

蒙特利尔医院研究中心（CRCHUM）大学的研究人员已经确定了提高患有囊性纤维化患者的治疗方法的有希望的解决方案。

在细胞和感染微生物学的前沿出版的这种进步可能导致在不久的将来发展新的个性化疗法。

“在现有的药物中添加群体感应抑制剂分子可以减少细菌产生某些有害残留物，并恢复现有治疗方法对细胞的功效。囊性纤维化患者”CRCHUM的研究员、Université de Montréal的教授Emmanuelle Brochiero解释道。

囊性纤维化是一种影响儿童和成人的致命遗传疾病。它的特点是过多的粘液生产在几个器官中，反复的细菌感染和进行性肺损伤。到目前为止，还没有找到治愈方法。当病情发展到很严重的时候，唯一的选择就是进行肺移植。

囊性纤维化研究中遇到的困难之一是这种疾病在不同患者之间的差异性。事实上，有超过2000种可能的基因突变。在过去的十年里，有两种处方药被提供给符合条件的人病人：Kalydeco为罕见突变的人（少于4％的患者），以及更频繁的突变（79％的患者）的orkambi。不幸的是，这两种药物的功效只有有限的效果。

Brochiero的团队正试图了解原因。鉴于患者的同意，她收集鼻细胞，并在移植时重新使用从囊性纤维化患者中取出的肺部。为了研究疾病和测试治疗方法，科学家们将通过组织工程管理呼吸气道上皮组织。

Brochiero说:“囊性纤维化患者存在遗传缺陷，导致细胞中CFTR蛋白质的异常产生和器官中粘液过多。”“目前的药物可以纠正CFTR蛋白的缺陷。在无菌的体外环境中，Kalydeco和Orkambi治疗效果良好。但在现实生活中，病人的肺部被细菌占据，尤其是铜绿假单胞菌。许多证据表明，这种细菌可能会干扰治疗。多亏了这项研究，我们才能确定细菌释放的哪些物质会降低治疗效果。”

这些有害颗粒中的一些由细菌仲裁感测基因Lasr控制。“在疾病期间，这种细菌基因突变和有害产品的生产变化，”Brochiero实验室和研究领先作者的研究助理ÉmilieMaille说。“我们的工作证实了不同的细菌菌株，这取决于它们是否来自急性感染 - 特别是在年轻患者或慢性感染 - 特别是在老年患者中 - 以不同方式影响治疗效果。”

然后，研究人员在体外测试了添加来自呋喃酮家族的群体感应抑制剂的效果。“我们证明了这种分子，通过减少细菌产生有害残留物，保持治疗对囊性纤维化患者的细胞有效，”Brochiero说。

还需要进行其他研究来证实群体感应抑制剂的有效性和安全性，它最终可能作为现有药物的补充。

但这项研究已经开辟了一种新的个性化医疗方法囊性纤维化。“通过使用从患者收集的细胞，我们认为基于每位患者的细菌，可以测试和预测Kalydeco和Orkambi等治疗的疗效，”Brochiero结束。“我们将评估治疗修复受损的肺组织的能力。最后，我们将在鉴定最有效的分子，例如细菌批量传感抑制剂，可以抵消感染的有害影响。最终目标是为了改善患者的治疗，通过这样做，延长他们的生命。“

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