使用CAR -t细胞的基因疗法可以提供对HIV的长期保护

使用CAR -t细胞的基因疗法可以提供对HIV的长期保护
Scott Kitchen,该研究的资深作者

通过基因治疗,研究人员改造了造血干细胞(造血干细胞/祖细胞,或HSPCs),使其携带嵌合抗原受体(CAR)基因,从而制造出能够检测和摧毁艾滋病毒感染细胞的细胞。这些工程细胞不仅破坏了被感染的细胞,而且还持续存在了两年多,这表明有可能产生对艾滋病病毒的长期免疫。

抗病毒药物可以将体内的艾滋病毒数量抑制到几乎无法检测到的水平,但只有有效的免疫反应才能根除病毒。研究人员一直在寻找一种方法,通过改造造血干细胞来提高人体对抗病毒的能力专门针对并杀死艾滋病毒-为了个人的生命。尽管嵌合抗原受体(CAR) t细胞已经成为一种治疗各种癌症的强大免疫疗法,并在治疗HIV-1感染方面显示出前景,但这种疗法可能无法提供持久的免疫力。研究人员、医生和患者需要基于T细胞的产品,能够对治疗数月或数年后可能再次出现的恶性或感染细胞做出反应。

由于HIV使用CD4细胞感染细胞,研究人员使用CAR分子劫持HIV和细胞表面分子CD4之间的基本相互作用,使干细胞来源的t细胞靶向感染细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合时,CAR分子的其他区域就会向细胞发出激活信号,杀死被HIV感染的细胞。研究人员发现,在实验动物中,对造血干细胞进行改造后,能够稳定产生car表达细胞超过两年,而没有任何不良影响。此外,这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道,这是HIV在感染者体内复制和存留的主要解剖部位。最重要的是,经过改造的CAR - t细胞显示出攻击和杀死hiv感染细胞的功效。

这些发现首次证明了这一点可以用CAR疗法进行修饰,这种疗法可以安全地植入骨髓,成熟并成为全身的功能性免疫细胞。这可能会导致一种方法的发展,允许安全的,终身免疫艾滋病毒。这种方法在与其他治疗策略(如抗逆转录病毒疗法)结合使用时可能效果最佳。研究人员希望这种治疗方法可以减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并有可能将艾滋病毒从体内的藏身之处根除。这种方法也有可能对抗其他感染或恶性肿瘤。

这项研究将发表在同行评议期刊上PLOS病原体


进一步探索

调节性T细胞在抗病毒药物治疗期间携带HIV/SIV病毒

期刊信息: PLoS病原体

引用:使用CAR -t细胞的基因治疗可以提供对艾滋病毒的长期保护(2017,12月28日)检索于2022年6月14日//www.pyrotek-europe.com/news/2017-12-gene-therapy-car-t-cells-long-term.html
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