脱发是否有什么教导我们癌症转移？

了解癌细胞是如何转移的——从原发肿瘤转移到身体的遥远部位——并开发抑制这一过程的疗法是全国许多实验室的重点。南卡罗来纳医科大学(MUSC)的研究人员已经确定了一种机制，调节导致细胞迁移和转移的信号事件。于2017年10月24日发行科学的信号，他们表明，原发性纤毛作为传递生长信号的焦点。此外，它们鉴定了特定的神经酰胺物质（由神经酰胺合酶4 [CERS4]产生），其破坏细胞形成该焦点的能力。

“我们认为这可能是一种方式癌细胞实际上从一个地方迁移到另一个地方，以诱导转移此次研究，博士，博物馆，博士，博士，博士，博士，霍林斯癌症中心的发展癌症治疗计划主任，并在Musc的生物化学和分子生物学学教授。

Ogretmen实验室研究了信号脂质芹酰胺及其在许多生物途径中的作用，包括癌症生物学。透明石是制造的细胞由六个神经酰胺合成酶的家族。为了确定这些不同的酶功能，OGRetmen实验室生成的小鼠缺乏这些酶。有趣的是，缺乏CERS4的小鼠有ALopecia，一种毛发从身体的部分或所有部位丢失的病症。

脱发与癌症有何关系？事实证明，角质形成细胞或皮肤细胞通过外壳迁移以保持毛囊。在没有CERS4的情况下，角质形成细胞具有过度活跃并迁移过多，从而破坏毛发循环。Ogretmen推理，尽管这种表型意识到，但在这些角质形成细胞中所见的增加的迁移也可能发生在癌细胞中。

“动物模型中的一些意外表型实际上可以导致我们未指望的癌症生物学中非常重要的事情。在这种情况下，脱发告诉我们一些事情癌症转移以及如何受到监管，“Ogretmen说。

Ogretmen实验室的最近发现确实表明，神经酰胺受影响的细胞迁移，这是紧密控制的。当通过TGF-β受体感测细胞因子转化生长因子β（TGF-β）时，受体浓缩在细胞的原发性纤毛内。然后细胞改变它使得允许细胞迁移的蛋白质。由CERS4产生的神经酰胺与Smad7结合，细胞蛋白质可以结合TGF-β受体。神经酰胺与Smad7的结合可防止TGF-β受体浓缩在纤毛中。最终，神经酰胺可防止细胞使迁移所需的蛋白质。

在确定了细胞中的信号通路后，研究人员接下来想要确定这个通路对癌症患者是否重要。ogremen实验室筛选了之前报道的几种人类肿瘤组织(转移性头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤和肾细胞癌)的微阵列数据集，并显示，在这些样本中，只有CerS4水平显著下降。此外，利用临床前模型，他们发现CerS4表达缺失的肿瘤细胞向远处器官转移的发生率增加。当细胞产生更多Smad7时，这种增加的转移可能被缓解，Smad7抑制了tgf -受体。

多年来，据认为，在细胞中存在的神经酰胺合成酶的广度表示该酶系列的冗余功能。本报告表明，该思想需要重新涂抹，因为只有从CERS4产生的神经酰胺调节由TGF-β受体介导的迁移。

未来的研究旨在开发更好的模型，以在CERS4的背景下研究肿瘤发育和转移。有一种鼠标菌株，产生初级乳腺肿瘤，但这些肿瘤不会形成转移。通过降低这些小鼠中CERS4的表达，OGRetmen实验室希望更好地定义CERS4调节的方式细胞迁移和转移。此外，这些小鼠将提供一种优异的模型，以测试旨在预防转移的新疗法。

但是，这种方法存在若干限制。靶向TGF-β受体可能对身体的其他组织具有不利影响。此外，BARDET-BIEDL综合征是一种代谢疾病，其贩运纤毛内的蛋白质被阻断。因此，靶向纤毛的形成可以证明问题。在一起，当治疗治疗尽可能具体时，这是至关重要的。

“不幸的是，大多数抗癌药物都有目标，但当你在身体其他部位抑制这些目标时，这些目标可能是有毒的。这就是为什么我认为机制研究是如此重要试图只针对tgf -受体信号小纤毛但不在身体的其他部分，“Ogretmen说。

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