研究人员确定一个间接的方式对付一个关键基因在神经母细胞瘤病变

小儿癌症往往相对“安静”的基因组相比,肿瘤在成人。他们港口更少的离散基因突变,尤其是基因容易“制药”目标(如蛋白激酶)。相反,这些肿瘤倾向于功能其他种类的基因改变,如重复或易位。

通常情况下在高危形式的神经母细胞瘤,这是一种罕见的儿童肿瘤的神经。MYCN基因经常放大(重复多次)在这些癌症,迫使肿瘤细胞过度分泌的一种转录因子a蛋白有助于打开和关闭基因,是非常困难的直接目标。

在一篇文章中临床研究杂志,博士后研究员领导的研究小组会上陈和Broad研究所成员和儿科血液恶性肿瘤丹娜-法伯癌症研究所主任金伯利Stegmaier与广泛的癌症(程序)宣布发现一个潜在的制药疲软MCYN-amplified神经母细胞瘤:一种生存依赖EZH2, MYCN基因目标细胞,帮助管理的许多方面的身份和行为。

团队的研究的起点是癌症的依赖关系图,一起共同努力使癌症研究人员计划的项目阿基里斯和癌症数据科学团队,学院的遗传扰动平台,和其他广泛的群体。Chen Stegmaier,和他们的同事们使用了依赖地图公司团队的团队CRISPR筛选数据发现他们最初的神经母细胞瘤的目标列表,列表EZH2和两个生化伙伴,速度和SUZ12,特色突出。

通过结合信息化、遗传和药理实验使用细胞株和动物模型,研究小组发现:

1. MYCN蛋白直接支配EZH2表达式。
2. 反过来,EZH2蛋白块肿瘤抑制活动癌症细胞和阻止他们成长为成熟的神经元(神经母细胞瘤细胞倾向于外观和像“不成熟”的神经细胞)。
3. 沉默EZH2使用RNA干扰或抑制与药物化合物受损神经母细胞瘤生长在体外和体内。

总的来说,团队的研究结果表明,EZH2可能是一个有效的和有吸引力的目标发展迫切需要新的治疗方案对高危神经母细胞瘤。

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