第一行联合治疗改善无进展生存在先进的肺癌

新联合治疗的第一线治疗先进non-squamous非小细胞肺癌(NSCLC)改善无进展生存(PFS),根据第三阶段IMpower150试验的结果在ESMO肿瘤免疫国会2017年。

“这是第一个三期临床试验报告的结合化疗、抗血管新生治疗和免疫治疗作为第一线治疗先进non-squamous NSCLC,”主要作者马丁教授说介意,首席肿瘤学医师,胸部肿瘤、肺诊所Grosshansdorf,德国。“审判符合其co-primary端点PFS和初步结果co-primary端点的总生存期(OS),虽然不成熟,看起来令人鼓舞。”

有一个科学理论支持的组合试验探索。贝伐单抗可提高atezolizumab恢复抗癌免疫力的能力通过抑制血管内皮生长因子(VEGF) -相关免疫抑制和其他机制虽然化疗诱导免疫反应。试验中使用的化疗是卡铂+紫杉醇。Atezolizumab单克隆抗体,抑制编程death-ligand 1 (PD-L1),尽管贝伐单抗是一种生物抗血管新生药物。

IMpower150招收了1202名病人他们随机三种武器:A)化疗+ atezolizumab;B)化疗+ atezolizumab +贝伐单抗;或C)化疗加贝伐单抗。

PFS生存武器B和C和之间的比较表明,atezolizumab的结合,贝伐单抗和化疗优于贝伐单抗和化疗仅PFS中位数为8.3和6.8个月(危险比[HR] 0.62;95%可信区间[CI] 0.52, 0.74;P < 0.0001)的意向处理(ITT)野生型(WT)人口,而排除患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(碱性)重组。

中相应的值PFS Teff-WT人口,其中包括定义患者t效应基因签名在肿瘤组织的表达,是11.3和6.8个月(HR 0.51;95% CI 0.38, 0.68;P < 0.0001)。PFS的好处是无论PD-L1免疫组织化学状态,包括PD-L1-negative分(TC0 / IC0:人力资源0.77;95% CI 0.61, 0.99)。(2)

没有新的安全信号联合治疗。由于预定的测试层次,手臂A和C尚未正式测试。

介意说:“有一个重要的和临床相关的改善无进展生存有利于增加atezolizumab贝伐单抗和化疗。结果表明,有一种方法可以改善的效果以铂为基础的化疗在晚期non-squamous NSCLC患者。没有新的安全信号或毒性问题,这种组合这似乎是一个可行的方法对这群病人。”

ESMO评论先进non-squamous治疗非小细胞肺癌,抹胸彼得斯教授,医学肿瘤学,肿瘤学,沃德人大学医疗中心(CHUV),瑞士洛桑说:“免疫疗法是一个标准的护理治疗在晚期非小细胞肺癌患者以铂为基础的化疗后。前线免疫治疗仅是有益的在那些高PD-L1表达式,占不到三分之一的非小细胞肺癌患者。(3)免疫疗法的结合以铂为基础的化疗显示积极响应率没有non-squamous病人(没有PD-L1选择)的存活率存在二期试验中,导致美国食品和药物管理局(FDA)的批准。”(4)

“IMpower150第III期随机试验正式评估免疫治疗和化疗的结合与化疗前线,”她继续说道。“可能的骨干疗法包括贝伐单抗,针对VEGF,促进T细胞的免疫反应和贩卖。平均PFS患者的免疫治疗手臂没有表皮生长因子受体突变和筛选重组有前途的危险比0.62和平均PFS改善一点不到两个月。”

彼得斯说免疫疗法的好处是最好的观察到后来时间点。“当你看12个月PFS,你双从18%患者的数量没有进展没有免疫治疗37%添加免疫疗法时,”她说。“这是非常,非常有前途。PFS翻倍,一年是我们还没有看到任何靶向治疗在未经选择的病人。”

更重要的是,化疗和免疫治疗是有益的结合无论PD-L1或t效应基因的表达特征。也有利于改变患者表皮生长因子受体和筛选,通常不做免疫疗法。彼得斯说:“我们知道,对于免疫疗法单一疗法,我们需要高度为PD-L1表达式选择病人。这个试验表明,通过结合化疗和免疫治疗患者选择完全删除任何需要根据特定的生物标志物。这个策略有可能大量的晚期NSCLC患者受益没有生物标志物检测的实际困难。”

彼得斯总结说:“这些令人兴奋的结果为一个新的标准先进non-squamous NSCLC的治疗。最初的总体生存数据看起来令人鼓舞,但我们必须等它成熟。我们还需要了解病人的这种组合的影响已经收到其他免疫疗法。在第二年,其他试验将在前线报告结果首次治疗非小细胞肺癌患者使用的组合化疗和免疫治疗或两个的组合免疫疗法药物。挑战将判断哪些策略是最好的。”