新的DISC1的作用机制,精神障碍代理,揭示了科学家

DISC1蛋白disrupted-in-schizophrenia 1,编码的基因,建立了广泛的遗传风险因素的精神疾病,包括精神分裂症、双相情感障碍,抑郁症和自闭症谱系障碍。它最初确定在一个大的苏格兰家庭遭受多种精神疾病由于染色体translocation-induced破坏。DISC1的生化和结构特征及其与目标蛋白质的相互作用是非常稀缺。

在最近的一项研究中,科学家从香港科技大学密切合作,从佩雷尔曼医学院的一个团队,宾夕法尼亚大学DISC1的高分辨率结构描述与Ndel1复杂,揭露DISC1的新作用机制根据其结构,而对基因畸变可能导致的影响精神疾病。他们的发现发表在神经元2017年11月1日。

“我们的研究显示,从力学上看,DISC1调节Ndel1动粒的依恋,但不是其中心体本地化,在有丝分裂期间,“张教授明捷说,研究小组的领导人。”功能,破坏DISC1 / Ndel1复杂地层延长长度和干扰有丝分裂细胞循环发展在人类细胞,和它会导致细胞循环赤字的胚鼠皮层神经干细胞和人类前脑瀑样。我们也观察到类似的赤字瀑样来自精神分裂症病人诱导多能干细胞(万能)DISC1突变,破坏其与Ndel1互动。”

你们范,这篇论文的主要作者,说,“研究结果发现了一个新的DISC1基于其结构的作用机制和影响基因侮辱可能导致精神病障碍。我们之间的绑定属性特征DISC1 Ndel1。这种结构性洞察DISC1 / Ndel1复杂允许我们开发一个非常具体的方法来研究它们的交互设计的功能高度特定的肽,它只会抑制DISC1的形成/ Ndel1复杂但不干扰这两种蛋白质其他的绑定目标蛋白质。"

“基于结构的见解,我们确定的函数DISC1 / Ndel1交互在调节神经干细胞的细胞循环过程在动物模型和人类前脑瀑样,”教授说。patient-derived前脑瀑样的“我们的研究提供了一个潜在的机械理解DISC1的突变与c端删除会影响神经发育过程,并了解发病机制复杂的精神疾病。”