PARP抑制剂可改善晚期乳腺癌和BRCA患者的无进展生存期

在一项由德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的随机III期试验中，PARP抑制剂talazoparib延长了转移性her2阴性乳腺癌和BRCA1/2基因突变患者的无进展生存期(PFS)，并改善了生活质量。

调查结果EMBRACA乳腺癌医学肿瘤学副教授Jennifer Litton博士在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表了该试验。

利顿说:“试验发现，他唑帕利对所有患者亚组都有显著的临床益处，包括激素受体阳性和三阴性疾病患者。”“这项试验的结果非常令人兴奋，并表明他唑帕瑞是转移性患者的一种新的治疗选择乳腺癌以及BRCA突变。”

目前对转移性的治疗癌症包括连续的激素疗法和化疗，但目前还没有批准的治疗方法专门针对患有转移性乳腺癌以及已知的BRCA突变，利顿解释道。

BRCA1/2基因突变会导致正常DNA损伤修复的缺陷，占所有乳腺癌的5%到10%。PARP抑制剂阻断了额外的DNA修复途径，并且PARP抑制剂的抗肿瘤作用可以在BRCA突变患者中增强。他唑帕瑞的工作原理不仅是抑制PARP酶，还通过将酶捕获在DNA上进一步防止DNA修复。

迄今为止，美国食品和药物管理局(fda)还没有批准任何PARP抑制剂用于治疗乳腺癌，尽管此前已有三种PARP抑制剂被批准用于治疗某些卵巢癌患者。

恩布拉卡是一项国际性III期临床试验，纳入了431例局部晚期或转移性BRCA1/2基因突变的患者。her2阳性疾病患者被排除在外，因为这些癌症已被批准靶向治疗。患者可能曾接受过三次化疗，包括铂类治疗。

参与者随机2:1接受他唑帕利(287)或医生选择的单药治疗(PCT)(144)，卡培他滨、埃布林、吉西他滨或长春瑞滨。54%的参与者患有HR+疾病，46%患有TN乳房癌症;BRCA1和BRCA2突变的分裂率分别为45%和55%。

“重要的是，该试验达到了无进展生存期的主要终点。与医生的选择相比，患者服用他唑帕瑞的进展可能性降低了近46%，”利顿说。次要终点也很有希望，包括接受他唑帕瑞治疗的患者临床恶化的时间显著改善。”

通过独立盲法评估，中位PFS在他唑帕利组为8.6个月，而在PCT组为5.6个月，有统计学上的显著改善。他唑帕利组和PCT组的总体缓解率(肿瘤缩小患者的百分比)分别为62.6%和27.2%。12名参与者完全缓解，全部在他唑帕利组。

患者报告的生活质量指标显示整体健康恶化的时间延长，他唑帕利组为24.3个月，而PCT组为6.3个月。

55%接受他唑帕尼治疗的患者和39%接受化疗的患者发生3-4级血液学不良事件，但他唑帕尼与较少的高级别非血液学事件相关，包括胃肠道和皮肤/皮下组织疾病。在接受他唑帕利和PCT治疗的患者中，分别有26%和25%的患者发生了3-4级严重事件。talazoparib组和PCT组分别有2.1%和3.2%的患者发生了导致死亡的不良事件。

该研究还将报告总生存率，尽管目前数据尚不成熟，将继续监测。

“令人鼓舞的是，这种口服PARP抑制剂耐受性良好，优于单独化疗。我们期待看到总体生存期如何受到影响，但我认为他唑帕利将是转移性疾病和BRCA突变患者的一个极好的选择，”利顿说。

Litton希望继续研究PARP抑制剂的效用乳腺癌患者与BRCA突变，包括早期疾病，以及增强PARP抑制剂活性的可能性病人没有遗传BRCA突变．

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