新发现指出潜在的治疗帕金森病
一项新的研究发表在美国国家科学院院刊》上(PNAS),揭示了帕金森病的作用机理,表明Tacrolimus-an现有药物目标的有毒蛋白质交互探索小说的研究可以被用作治疗。
加芙Caraveo庇索博士,神经病学助理教授分部的运动障碍,是第一个,不过该研究的通讯作者。
帕金森病是一种进行性神经系统紊乱的损失多巴胺神经元。没有治疗的方法,和目前的治疗来帮助控制帕金森的症状甚至包括震颤、缓慢运动和平衡有限的损失。
尽管帕金森病的根本原因是未知的,功能障碍的一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质一直扮演着重要的角色。
先前的调查Caraveo庇索和合作者建立了增加活动的酶钙调磷酸酶与α-突触核蛋白毒性相关的帕金森氏症。
在当前的研究中,科学家们建立在这些发现证明,第一次,一个叫做FKBP12是一个主要的蛋白质磷酸酶活动的监管,从而导致α-突触核蛋白的毒性。
“我们的新机械的研究结果显示,FKBP12曲调钙调磷酸酶活性的蛋白质,“Caraveo庇索说。“金发女孩很让人联想到故事:上下文中的α-突触核蛋白,太多和没有钙调磷酸酶活动都是detrimental-but中级水平的活动是保护。”
科学家们还研究是否减少钙调磷酸酶之间的功能互动和FKBP12可能预防α-突触核蛋白体内的毒性。
为此,他们雇佣一个已经成熟的,fda批准的抑制剂的交互,叫他克莫司。高剂量的药物目前用于临床预防器官排斥移植后,钙调磷酸酶的过程发挥了至关重要的作用。
在帕金森氏症的动物模型疾病,研究者表明,低剂量Tacrolimus-when实现部分减少钙调磷酸酶活动改善多巴胺神经元的功能特性,因此行为表型。
Caraveo庇索指出,这一发现具有强大的潜在未来的临床应用。
“我们提供健壮的动物的证据一个可行的治疗帕金森的再利用他克莫司在低,sub-immunosuppressive剂量,“Caraveo庇索说。“既然他克莫司大脑外显率高,可以考虑到安全,临床试验的早期帕金森患者他克莫司可能不会严重的后勤或监管困难。”
结果也可能影响其他相关神经系统疾病,如阿尔茨海默氏症、Caraveo庇索指出,钙调磷酸酶的领域也扮演重要的角色。
更多信息:加芙Caraveo et al . FKBP12α-synuclein毒性通过调节calcineurin-dependent磷酸化蛋白质组的贡献,美国国家科学院院刊》上(2017)。DOI: 10.1073 / pnas.1711926115