测序为多发性骨髓瘤的进展提供了线索
丹娜-法伯癌症研究所的研究人员对阴燃性多发性骨髓瘤(SMM)患者进行了最大规模的基因组分析，这是一种没有表现出外在症状的全面血癌的前兆。Irene Ghobrial医学博士实验室的博士后Mark Bustoros医学博士说，下一代测序项目“将有助于解释这种疾病的生物学，以及它是如何从无症状阶段发展到有症状阶段的。”
“这项研究也将帮助我们了解其中的原因病人与SMM是在一个高的风险Bustoros在亚特兰大举行的第59届美国血液学学会(ASH)年会上介绍了这项研究的结果。Bustoros说:“我们不需要等到癌细胞扩散到身体各处并造成主要器官损伤时才进行治疗。”
由Ghobrial领导的科学家们对186例SMM患者的骨髓活检进行了测序，其中一些患者发展为多发性骨髓瘤，另一些则没有。然后，他们将基因组数据与当前非遗传临床生物标志物提供的进展风险标准分析相匹配。
Bustoros说:“我们发现突变在SMM患者的高危组中更为频繁。”“我们还发现，某些已知是癌症进展驱动因素的突变在这一组中更加丰富。”
许多突变发生在MAPK和NF-kB分子通路中的基因中，而其他突变则是已知在多发性骨髓瘤中发生改变的MYC基因畸变。携带这些突变的患者有更大的发展为症状性疾病的风险。
除了分析骨髓活检，科学家们还对20个游离DNA (cfDNA)样本进行了测序血患有SMM的人。Bustoros说:“骨髓活检作为诊断工具既痛苦又不方便，所以几年前就出现了液体血液活检的想法。”
研究表明，高危SMM患者血液中肿瘤DNA的含量高于低危SMM患者。科学家们希望最终开发出应用cfDNA测序的方法来监测骨髓瘤患者，特别是其前体条件，未确定意义的单克隆γ病(MGUS)和SMM。
该研究的样本来自达纳-法伯血癌进展预防中心(CPOP)，该中心收集了1000多名患有各种血癌前体疾病的患者的组织和血液样本。
研究人员现在正在对数十个额外的患者样本进行测序，其中许多来自癌症中心遍布全国和全球，正在寻找骨髓瘤发展过程中不同时间点的样本。
Bustoros说:“在完成这项研究后，我们将整合基因组和临床数据，并尝试构建一个可以应用于临床的模型，以识别进展风险较高的患者，并可能为他们提供早期治疗。”
