2018年1月24日

针对膀胱癌的致命弱点:干细胞

由约翰霍普金斯大学坎摩尔癌症中心的科学家领导的研究表明，两种不同的蛋白质既独立工作，也协同工作，以养活一小部分干细胞，帮助膀胱癌抵抗化疗。这一发现发表在癌症研究这项研究可能会为对抗这种致命疾病以及其他癌症带来新的目标。

膀胱尿路上皮癌(UCB)是泌尿系统最常见的癌症。仅在美国，每年就有数万名患者被诊断出患有这种疾病，全球每年有超过10万人死于这种疾病。

其中一个原因是膀胱癌研究负责人Mohammad Hoque博士解释说，这种致命的原因是这些肿瘤倾向于对通常用作一线治疗的药物产生耐药性，Mohammad Hoque博士是耳鼻喉-头颈外科、泌尿外科、肿瘤学副教授，也是约翰霍普金斯格林伯格膀胱癌研究所的成员。最近的研究表明，这种抗药性是由一小部分癌症干细胞(CSCs)在这些肿瘤中没有被化疗杀死，导致肿瘤即使在最初的治疗成功后也会重新生长和扩散。

Hoque补充说，尽管消除这些CSCs对对抗膀胱癌至关重要，但我们对肿瘤如何维持干细胞群的机制知之甚少。为了调查，Hoque和他的团队，包括来自阿勒格尼健康网络癌症研究所的合作者，检查了不同蛋白质的作用，这些蛋白质已经被确定与CSCs独特的癌症驱动特征有关:yes相关蛋白1 (YAP1)和环氧合酶2 (COX2)。

研究人员在培养皿中使用来自人类UCB组织样本的CSCs，使用一种被称为塞来昔布的药物或遗传技术来减少这些细胞产生的COX2的数量。他们的结果表明，当COX2表达下降时，sox2的数量也有所下降。sox2是一种蛋白质，其他实验表明，它对CSC的自我更新、迁移和入侵周围组织的能力至关重要。类似地，用一种被称为维特泊芬的药物或遗传技术抑制YAP1也会导致SOX2的适度下降。

然而，当研究人员同时抑制COX2和YAP1的产生时，SOX2的表达被显著抑制，导致这些细胞生长成肿瘤的能力严重降低。研究结果表明，COX2和YAP1可以独立工作，也可以共同通过SOX2调节CSC活性。

Hoque说:“因此，同时靶向COX2和YAP1可能是根除csc不可或缺的。”

事实上，使用一个不同的模型，将UCB CSCs移植到小鼠体内，并允许其生长成肿瘤，研究人员发现，用药物抑制COX2或YAP1可以增强肿瘤对吉西他滨和顺铂的反应结合化疗常用于治疗UCB的疗法。但同时使用两种抑制药物和联合化疗会导致更剧烈的反应，导致动物的肿瘤在整个治疗周期中不断退化。

进一步的实验表明，鼓励UCB CSCs过表达COX2和YAP1，就像患者的肿瘤样本倾向于做的那样，导致细胞对靶向a的药物产生耐药性癌症表皮生长因子受体(EGFR)当研究人员用一种药物被称为厄洛替尼，靶向EGFR，以及联合化疗和COX2和YAP1抑制剂，他们发现最引人注目的肿瘤所有的回归，甚至在UCB的一个激进的子类别，称为基础型。