更多关于血液发展可能带来的惊喜使淋巴细胞
造血干细胞(hsc)长期以来被认为是所有血细胞的鼻祖。我们出生后,这些多功能细胞产生细胞谱系:淋巴、骨髓和红色的细胞。血液学家长期以来专注于捕捉肝星状细胞的胚胎中出现,希望重建过程在实验室提供治疗血液细胞的来源。
但在胚胎,奇怪的是,血液发展展开不同。第一个血细胞出现已经部分分化。这些所谓的“祖”只引起红细胞髓细胞和淋巴细胞等免疫系统B和T淋巴细胞。
现在一项研究由哈佛医学院院长乔治·戴利揭示了这一过程。
戴利的实验室的研究人员,波士顿儿童医院的干细胞项目的一部分,想要知道:大自然是故意压制血细胞multipotency在早期胚胎发育吗?和这提供线索如何恢复multipotency和更容易产生不同的血细胞类型?
为了测试这些想法,戴利,研究第一作者琳达签证官,戴利前研究生的实验室,和他们的同事们开始通过创建提交红细胞祖细胞在实验室从诱导多能干细胞(iPS) cells-adult细胞重新编程最早分化的状态。然后检查这些细胞因子抑制多能——使用短发卡rna击倒的20个不同的蛋白质的表达,一个接一个。
EZH1:血细胞创建的目标?
1月17日报道自然,屏幕上出现了积极的为一种叫做EZH1的蛋白质。撞倒时,获得的祖细胞分化成B和T细胞的能力。团队继续表明,小鼠胚胎缺乏EZH1生成肝星状细胞在发展和更加智能化。
进一步的实验表明,EZH1行为抑制HSC的相关基因的表达,淋巴细胞发育和t细胞激活。
“EZH1分子线索multipotency如何压抑在胚胎血祖细胞,”戴利说,最近领导首先成功地创建肝星状细胞和其他血从iPS细胞祖细胞。
“这些见解不仅有助于解释一个迷人的难题在发育生物学,但将有助于我们工程师体外肝星状细胞和T细胞的数量。反过来,可以推进创建“现成的”T细胞免疫疗法”。
虽然我们现在知道multipotency是压抑的,为什么它是隐含的仍然是一个悬而未决的问题。“胚胎需要红细胞携带氧气和一些骨髓细胞的功能,但是他们不需要淋巴细胞,因为它们依赖于母亲的免疫系统,”戴利说。“自然是吝啬的。”
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