糖尿病引起的失明和逆转“困”在啮齿动物视网膜的免疫细胞

约翰·霍普金斯大学的研究人员已经发现了一种细胞信号通路在老鼠身上引发视力丧失在糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉阻塞患者疾病的特点是血管在视网膜上的关闭,导致失明。在实验中,抑制血管内皮生长因子(VEGF)的眼睛,人员能够重建正常的视网膜的血流量,提供潜在的停滞甚至逆转糖尿病引起的失明。

在这项研究中,发表在9月21日临床研究杂志洞察力,约翰霍普金斯大学的研究人员发现,增加视网膜VEGF水平吸引白细胞到视网膜,他们坚持的血管壁,扰乱血液流动。降低VEGF与抗体或阻塞导致白细胞消散,打开封闭的容器和恢复区域的血流量。

“这项工作尤其重要,因为它有助于解释为什么糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉阻塞继续恶化在病人的一生如果不及时治疗,”Peter Campochiaro说,医学博士,视网膜细胞和分子实验室的主任和眼科学教授约翰·霍普金斯威尔默眼科研究所。

研究的灵感来自于临床试验观察之初,设计一种药物阻断VEGF在糖尿病性视网膜病变和视网膜静脉阻塞患者。他们看到VEGF抑制后,病人的状况不仅改善,但治疗也改善视网膜血流量部分以前屏蔽。

“我们都认为,这种疾病导致血管死亡,因此不可逆转,“Campochiaro说。这种怀疑引发同行进行进一步的研究,证实了观察和加强他的动机理解它如何发生。

调查,Campochiaro选择6个转基因小鼠中的VEGF过表达在一种叫做强力霉素的药物。三天后VEGF的过度,Campochiaro的团队观察到的团白细胞收集视网膜的血管。然后研究人员在这些老鼠停止overexpressing VEGF, 17天之后,他们发现白细胞聚集了起来,视网膜血流回到领域,已被切断。

然后研究人员探索细胞信号负责vessel-plugging VEGF的影响。他们发现当白细胞与VEGF,他们迁移到血管的触发视网膜。VEGF的含量高也激活转录因子,称为NF - ?B,负责许多不同种类的蛋白质的表达。最重要的是,它控制细胞粘附分子叫做VCAM-1,它充当许多类型的免疫之间的粘合剂细胞和血管。

然后重复以前的实验,但管理抗体靶向抑制VCAM-1同时增加VEGF的表达。老鼠的视网膜血管相比,没有与抑制剂治疗,在VCAM-1 inhibitor-treated老鼠大大减少白细胞聚集和更好的血流的视网膜血管。这意味着VEGF驱动器的早期糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞,以及晚期视力下降时,Campochiaro说。

“这将是有用的阻断VEGF在所有阶段,而不仅仅是在疾病后期当病人症状。与我们当前的方法,然而,这是不现实的,需要注射抗vegf蛋白眼每4 - 6周,“Campochiaro说。

然而,他希望技术已经开发将允许持续交付的vegf表达vegf蛋白药物和基因治疗的眼睛,将使长期治疗更加可行。他补充说,阻止VCAM-1可以通过进一步放缓船闭包添加一个额外的好处和疾病进展。

糖尿病性视网膜病变是导致失明的美国,影响到约五百万名成年人。小心管理糖尿病和频繁注射抗剂是有效的减少了发展在许多患者失明,但每个治疗不良反应或感染的风险。视网膜静脉阻塞是第二个最常见的糖尿病性视网膜病变后视网膜血管疾病。