这一发现可能促进神经干细胞治疗大脑疾病

Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的新研究是首批描述mRNA修饰如何影响神经干细胞(NSCs)生命的研究之一。该研究发表于自然神经科学，揭示了一种新的基因调控系统，可能推进干细胞治疗和基因靶向治疗神经系统疾病，如阿尔茨海默氏病，帕金森病和影响认知能力的精神健康障碍。

“能够保持可行的茎细胞在大脑中可能导致再生治疗治疗伤害和疾病，“静水晶赵，博士说，SBP助理教授。”我们的研究表明，先前未知但是MRNA改性在调节NSC自我更新方面的重要功能。由于NSCs越来越多地探索为神经系统疾病的细胞替代疗法，了解NSCs的基本生物学 - 包括它们自我更新的基本生物学 - 对于利用对大脑中的体内功能的控制是必不可少的。“

神经干细胞不仅存在于胚胎发育过程中，也存在于成人大脑中。NSCs经历自我更新过程以维持其数量，并分化产生所有神经细胞类型:神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。

目前的研究专注于NSC的自我更新方面。利用催化小鼠（KO）用于催化M6A改性的酶，Zhao的团队发现M6A改性通过促进增殖和预防NSC的过早分化维持NSC池。重要的是，研究人员发现M6A修改通过调节来调节这一点组蛋白修饰。

组蛋白 - 细胞中的蛋白质在结合和包装DNA的细胞中 - 它们的修改在哪种情况下起重要作用基因被转动“开”或“关闭”。一些组蛋白修饰紧致DNA以隐藏来自细胞蛋白质制造机械的基因，从而使基因变为“OFF”。另一方面，组蛋白修饰还可以放松用于基因暴露的DNA以变为基因“ON”。

“我们的发现首次阐明了mRNA和组蛋白修饰之间的相互作用，并可能为靶向大脑基因提供新的途径，”赵说。

“从概念上讲，我们可以利用腺苷残基的甲基化修饰作为mRNA中的一个‘密码’来靶向组蛋白修饰来开启或关闭基因，”赵说。

改变组蛋白的药物在精神病学和神经病学上有很长的使用历史，在癌症上也越来越多。但目前修饰组蛋白的药物往往是非特异性的;它们在整个基因组中起作用。

“我们目前的研究通过了基因组规模的MRNA和组蛋白修饰之间的相互作用。在未来，我们计划在基因基础上研究这种相互作用。最终，通过调节mRNA改性及其相互作用的组蛋白修饰。最终一种特定的基因组区域，我们希望纠正脑障碍的异常基因表达，精确，“赵解释。

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