研究人员发现新基因变异与致命的前列腺癌

克利夫兰诊所的研究人员首次证实了基因之间的机械连接HSD17B4致命,难治性前列腺癌。

尼玛·沙里夫领导的研究,医学博士,克利夫兰诊所Lerner研究所癌症生物学,表明男性缺乏某些亚型的基因可能更容易受到咄咄逼人前列腺癌不响应处理。

·沙里夫博士和他的同事建立在之前的工作中,他们发现一个基因称为HSD3B1,当被改变的时候,使前列腺肿瘤逃避治疗和增殖。他们继续表明这个基因变体的存在实际上男性改变治疗结果和总生存期。

在当前的研究发表在《华尔街日报》细胞的报道·沙里夫博士和他的团队研究了相关的基因,称为HSD17B4。先前的研究表明,HSD17B4编码酶灭活雄激素(雄性激素)。由于雄激素对前列腺癌的增长至关重要,灭活他们应该预防癌症发展。但这些酶也被观察到在晚期前列腺癌更丰富。因此,直到现在仍不清楚是否酶促进或抑制前列腺癌。

先进治疗前列腺癌症,雄激素剥夺疗法(ADT)或化学castration-blocks细胞雄激素的供应,他们作为燃料的生长和扩散。虽然早期ADT成功,但最终失败,让癌症进展致命的阶段称为castration-resistant前列腺癌(CRPC)。

“我们希望这些发现将导致更精确和有效的治疗前列腺癌,”·沙里夫博士说。“如果男人缺乏这种基因的特定同种型,我们可以个性化他们的治疗。”

确定HSD17B4 CRPC过渡的角色,·沙里夫博士的团队分析了从患者健康的前列腺组织的表达,局限性前列腺癌和CRPC。他们发现HSD17B4表达水平相对相同的良性前列腺癌和地方组织,但在CRPC组织显著降低,表明HSD17B4确实起到了重要的作用在防止CRPC进展。

通过一系列的分析,研究人员发现,只有一个特定的同种型HSD17B4-isoform 2-enzymatically灭活雄激素和阻止肿瘤的生长。它是表达在前列腺癌的早期阶段,但丢失,或抑制,CRPC(晚期前列腺癌)。亚型不同氨基酸序列和生理功能,但不是DNA编码。

该小组还在临床前模型验证了他们的发现。他们的发现表明缺乏导致先进CRPC同种型2。进一步的研究将重要决定HSD17B4 CRPC变得沉默,是否可以作为生物标志物用于患者的死亡风险前列腺癌癌症。

Hyun-Kyung Ko博士癌症生物学,是这项研究的第一作者,这是支持的奖励和资助从霍华德•休斯医学研究所,前列腺癌基金会,美国癌症协会、美国国家癌症研究所。

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