2018年1月17日

肝炎治疗:Kupffer细胞调节病原体控制和肝细胞再生之间的平衡

肝脏的炎症可由不同的原因引起。除了乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染外，巨细胞病毒(CMV)等其他病毒也能引发急性肝炎。有时肝炎会引起发烧和流感样症状，但它也可能损害肝脏，甚至可能导致急性肝衰竭。然而，目前对于如何治疗急性肝炎没有普遍的共识:对病毒病原体的免疫反应是应该加强还是抑制?来自TWINCORE的科学家已经发表了关于肝脏炎症过程的新见解肝脏病学杂志I型干扰素一方面限制病毒复制，从而帮助免疫细胞控制病毒病原体。另一方面，I型干扰素延缓了免疫细胞的再生，在急性炎症期间，免疫细胞的再生对调节和维持肝脏内的免疫平衡非常重要。

“到目前为止，人们一直认为病毒复制本身会造成破坏肝细胞德国汉诺威双incore实验感染研究所的科学家Katharina Borst说。“同时，我们也知道局部炎症过程会损害肝脏。”这是至关重要的知识，因为如果是炎症反应而不是病毒造成了肝损伤，就不应该通过I型干扰素等炎症细胞因子的治疗来加剧已经发炎的器官内的炎症。TWINCORE实验感染研究所的科学家Theresa Frenz博士说:“另一方面，在临床实践中，I型干扰素是急性肝炎的有效治疗方法，它可以保护肝脏。”乍一看，这是一个需要澄清的矛盾局面。

因此，科学家们开始了解I型干扰素在肝脏中的作用机制。为了了解局部免疫反应，他们分析了库普弗细胞，它们是免疫系统内的肝脏清道夫细胞。研究人员用牛痘病毒感染能或不能检测到I型干扰素的肝脏，或者只有库普弗细胞或肝细胞(肝脏的主要细胞类型)能或不能检测到I型干扰素的肝脏。

Katharina Borst说:“这个实验告诉我们，肝细胞不需要I型干扰素来对抗病毒感染，因为无论我们分析的是正常肝脏还是只有肝细胞没有检测到I型干扰素的肝脏，我们都无法发现差异。”“这令人惊讶，因为肝细胞是感染类型的主要目标细胞。”

然而，I型干扰素似乎对Kupffer细胞很重要，Frenz博士说:“我们相信，I型干扰素触发Kupffer细胞吸收感染细胞并随后发生凋亡(自杀)，因为令人惊讶的是，Kupffer细胞在感染后消失了。”身体用清除细胞取代那些失去的库普弗细胞，清除细胞由骨髓发育而来。这样的细胞不是“真正的”库普弗细胞，但它们仍然承担着类似的任务。有趣的是，如果骨髓细胞无法感知I型干扰素，”博尔斯特女士说。“显然，I型干扰素对调节炎症过程的调节非常重要。”