雌激素导致神经母细胞瘤细胞成熟成神经元
雌性激素雌激素在神经母细胞瘤中起着重要作用,这是一种主要影响儿童的癌症。在实验室实验中,瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员证明,雌激素治疗和雌激素受体的过表达导致恶性神经母细胞瘤细胞成熟为神经元样细胞。这项研究发表在pnas.,为新的治疗方法带来了希望。
神经母细胞瘤形成于周围神经系统,是儿童最常见的实体癌之一。这种疾病主要影响婴儿和年幼的孩子虽然在某些情况下,肿瘤可以消失自己的协议,但大多数是侵略性的,转移癌症肿瘤,这些癌症肿瘤是对现代手术,放射治疗和密集化疗的现代组合。
最具侵略性的形式神经母细胞瘤通常与更活跃的MYCN基因有关,该基因驱动肿瘤细胞的生长和扩散,并抑制细胞的成熟。
“我们的研究尤其侧重于该基因的活动以及它与神经母细胞瘤的活动,”Karolinska Institutet的微生物学,肿瘤和细胞生物学系Marie Arsenian-Henriksson说。“Mycn通常只被视为预后差的标志物,但对疾病至关重要,是新药的可能目标。”
在之前的一项研究中,她的团队发现MYCN的激活会导致特定microRNAs的形成,microRNAs是调节蛋白质的相对较小的RNA分子。其中一些microrna使雌激素受体ERalpha失效。目前的研究表明,抑制这些microRNA分子或雌激素治疗结合雌激素受体的过表达,可以导致具有MYCN活化的侵略性神经母细胞瘤细胞成熟为行为更像正常细胞的神经元样细胞。
研究人员研究了肿瘤组织从患者,培养人肿瘤细胞和小鼠模型中的神经母细胞瘤的肿瘤。在小鼠中,神经元样细胞没有像原始癌症一样快速增长细胞并且,来自患者的肿瘤组织的分析表明,具有高水平雌激素受体的那些具有更好的存活率,即那些具有低的人。
“我们的数据表明,雌激素可能是表达高水平雌激素受体的患者的治疗方法,”哈尼克州教授仍继续教授。“另一种可能的疗法可能涉及放松肌瘤或上调雌激素受体,然后用雌激素。我们之前已经表明,Mycn的放松管制导致高度表达雌激素受体”。
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