产前饥荒导致DNA甲基化和六十年后的成人健康
哥伦比亚大学公共卫生学院的研究人员称,DNA甲基化能够涉及基因的活性并参与发育和代谢,在产前饥荒暴露和体重指数和成人代谢健康之间发挥着关键作用。莱顿大学医学中心。虽然使用动物模型的早期研究表明了表观遗传学的潜力在短期内影响了健康,但这项在人类的研究表明,营养冲击的影响,如饥荒,在早期生命中的表观遗传标志物中仍然可以与成人健康联系起来,六十年后。该研究结果在线在线发布科学推进。
研究人员在第1944-45岁的荷兰饥饿冬季进行了讨论的问题,这是第二次世界大战结束时的饥荒,由占领德国部队,冬季条件和与战争相关的燃料短缺所施加的惩罚措施的组合操作。五个半月,食物口粮下跌至900公里/天低于900千卡,然后通过大规模盟军的救济努力迅速恢复到饥荒的水平。随着食物口粮减少的,饮食中蛋白质,脂肪和碳水化合物中的卡路里的百分比相对恒定。
“令人惊讶的是,我们发现将产前饥荒与代谢相连的表观遗传变化健康与驱动的变化相似吗代谢健康在一般人口中,“埃尔马特·托比说,博士,莱顿大学医学中心的领先作者。”我们认为我们所确定的机制可能广泛播放。“
通过两步分析,研究人员研究了422名在子宫内就暴露在饥饿环境中的个体和463名(兄弟姐妹)没有暴露在饥饿环境中的个体血液中的DNA甲基化。他们确定,DNA甲基化变化是解释产前饥饿暴露与成人体重指数和血液中甘油三酯水平之间联系的关键,这两者都是代谢性疾病的重要风险因素,但与观察到的血糖测量结果无关。
研究人员发现,一种调控细胞生长和能量生产的基因的DNA甲基化与产前饥荒和体重指数有关,并解释了13%的产前饥荒和更高的体重之间的联系身体质量指数。类似地,该研究确定了在发育过程中控制代谢和细胞分化的六种另外基因附近的DNA甲基化变化。这些变化涉及饥荒和甘油三酯之间的关联中的80%。
该团队的早期研究发现,在妊娠期间暴露于饥荒以及肥胖风险增加和2型糖尿病的风险增加,分别与DNA甲基化变化有关。但他们尚未检查DNA甲基化的中介角度。
“在这项最新的研究中,我们采用了一种全基因组的方法,系统地识别DNA甲基化的潜力,在我们的研究人群中,在产前暴露于饥饿环境下的个体及其兄弟姐妹对照中,它作为一种中介关系的中介,”Bas Heijmans博士说。他是LUMC的表观遗传学家,也是这项研究的高级合著者。
"We show that associations between exposure to an adverse environment during early development and health outcomes six decades later can be mediated by epigenetic factors," said L.H. Lumey, MD, professor of Epidemiology at Columbia's Mailman School of Public Health, and senior co-author. "Further studies will be needed to determine the possible impact of other factors in早期的生活这可能会对人类健康造成长期危害表观遗传变化。"
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