那些将要动手术靶向治疗延误3黑色素瘤复发的高危阶段
一对的靶向治疗黑色素瘤手术前后生产时间至少增长了5倍,相比发展为第三阶段疾病患者标准治疗手术,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告柳叶刀肿瘤学。患者没有疾病的迹象在手术后联合治疗不进步转移。
早期研究结果比较手术前和术后治疗BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib非常惊人的积极,安德森的数据安全监测委员会下令随机、前瞻性II期临床试验停止和改变了单臂使用组合。
“这些结果是令人鼓舞的黑色素瘤患者手术可切除的第三阶段,面临高复发和转移性疾病进展,”作者说Rodabe Amaria,医学博士黑色素瘤医学肿瘤学助理教授。“我们强烈支持概念验证研究进一步评价新辅助(那些将要动手术)治疗高危人群,具有五年生存率不到50%。”
目标组合是美国食品和药物管理局批准的第四阶段转移性黑色素瘤,BRAFV600突变。高级作家Jennifer Amaria沃戈,医学博士肿瘤外科的副教授和基因组医学,和他的同事推测,第三阶段组合可以帮助病人BRAF-mutant疾病。
试验通过发射载人登月计划
2014年10月,研究者发起的临床试验在黑色素瘤登月发射共同沃戈和MD安德森载人登月计划的一部分,加快改善癌症治疗和预防。这是第一次前瞻性随机新辅助临床试验阶段3黑色素瘤。
审判是为了招收84名患者随机分配到前期手术或8周有针对性的组合其次是手术和另一个44周的联合治疗。一个临时数据分析21患者治疗后发生。
在平均随访时间为18.6个月:
- 七接受标准治疗外科疾病进展,进展与平均时间为2.9个月。
- 14个随机的新辅助组合,四个进步,平均19.7个月的时间来发展。
- 的七个病人取得了那些将要动手术治疗后病理完全缓解,没有经历过遥远的疾病复发。
- 总体中位数生存没有达到在手臂。
大多数黑色素瘤在早期发现和治疗与手术成功,但是大约15%的患者发展为第三阶段,当疾病已经扩散到淋巴结。
病理完全缓解的重要性
达到病理完全缓解(pCR)——没有证据表明生活癌症病理发现手术看起来是治疗成功的有力标志,Amaria说。12个患者新辅助组继续手术,有七个实现pCR。只有一个复发,与一个小肿瘤原发肿瘤在同一地区。三名患者取得了部分病理反应复发,开发脑转移,一个共同的风险BRAF-positive疾病。
“当我们积累更多的数据,我们可以进一步探讨病理完全缓解的重要性,“沃戈说。“如果我们能够证明病理完全缓解实现卓越的结果很重要,下一步是问“你能做什么来达到pCR吗?”“
活组织检查和血液样本试验中允许团队开始解决这些问题。
- 病人没有达到pCR与高水平的磷酸化ERK肿瘤,MEK通路刺激蛋白质,联合治疗开始前。
- 研究表明免疫反应的证据与BRAF抑制剂成功治疗,尽管这些药物并不明确免疫疗法。研究小组发现渗透pCR患者cd8 + T细胞的肿瘤,但是肿瘤的患者T细胞衰竭的迹象并没有达到pCR。两个检查点蛋白质,抑制免疫反应,TIM3 LAG3,发现了丰富的在这些患者T细胞。
- 全外显子组测序显示无显著差异之间的突变负荷或人类基因组改变基线反应无。然而,那些没有达到pCR经常知道基因畸变,导致电阻的组合。
这些差异为大提供通路,额外的研究和可能的联合治疗的方法。最初的试验被终止,11日以来患者新辅助研究。
组合的毒性主要是1级和2副作用预期dabrafenib和trametinib,最常见的发冷、头痛和发烧。有八年级3事件,没有4级事件和死亡相关的治疗。两个病人在手术的胳膊,另一个在新辅助臂死于疾病进展。
那些标准手术手臂是提供各种辅助(术后)疗法,包括α干扰素,封锁ipilimumab检查站,biochemotherapy或观察。现有的辅助疗法当时审判招收有极低的响应率以及严厉的副作用,Amaria说。只有一个病人选择术后治疗的手臂。
有针对性的组合和免疫检查点封锁药物也有辅助治疗的前景在最近的临床试验。
MD安德森新辅助治疗黑色素瘤研究人员研制出了一种国际财团开发更大的临床试验这种方法需要进一步探索。
