早期植物中的蛋白质yap影响成人的纺纱机构竞技病理学

Spinocerebellar Ataxia是一群以逐步的步态进入的神经退行性疾病，通常与手部，言论和眼球运动的协调不足。存在不同类型的SCA，这些SCA基于突变（改变）基因进行分类。在纺丝大脑贫困人口型1型（SCA1）中，在二十年前确定了致病基因ATXN1及其相互作用因子。然而，SCA1仍然是棘手的，并且没有疾病改性治疗达到临床床边。

与其他神经退行性疾病一样，对包括SCA1的纺丝大脑脑和兴奋剂的理解随着时间的推移而变化。受影响的神经元的类型并不像最初认为的那样具体，这些疾病的效果不限于单个器官，并且SCA可能是影响胚胎形成或早期患儿期间的小脑神经元的发育障碍。

这些在神经退行性条件概念的变化并未阻止东京医疗和牙科大学（TMDU）的研究人员深入研究这些疾病的潜在机制。研究人员以前发现了Yapdeltac的过表达，涉及基因表达调控的蛋白质YAP的神经元同种型，可防止在亨廷顿氏病中亨廷顿疾病中的转录抑制诱导的非典型死亡（TRIAD）。三合会是一种独特的细胞死亡形式;与细胞凋亡，坏死或自噬相比，它非常慢。

在一项新的研究中，研究人员进一步测试了Yapdeltac的治疗效果 - 这次对小鼠的SCA1病理学。他们发表了他们的研究结果自然通信。

“出乎意料的是，Yapdeltac的成年表达并未改善Atxn1-Ki小鼠的病理和患者，”研究潜在作者京塔藤田解释。“相反，发展过程中的Yapdeltac表达明显拯救了成年期的病理和症状。”

研究人员还发现，YAP / YAPDELTAC用作RORα的转录共激活剂，通过直接调节，成为小脑开发的蛋白质基因在Purikinje细胞中表达，一类在小鼠小脑中发现的胃肠杆菌神经元。YAP / YAPDELTAC的补充成功克服了突变体ATXN1蛋白的毒性效果，并恢复了RORα的细胞分析活动。

“集体，我们的结果表明，在开发过程中，突变体ATXN1蛋白的yap / Yapdeltac的功能损伤决定了SCA1的成年病理学，”Hithoshi Okazawa表示。“我们认为在开发过程中产生的某些分子签名显着影响晚期发病表型，并且这些签名通过将基因表达恢复到最佳水平来作用。因此，这些签名基因的鉴定将使我们能够操纵SCA1的后期疾病死亡 -甚至是其他神经退行性疾病 - 在未来。“

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