罕见的黑素瘤型对免疫治疗高度敏感
粘连增生性黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤亚型，常见于阳光暴晒的部位，如头部和颈部，通常见于老年患者。治疗很困难，因为这些肿瘤通常对化疗有耐药性，而且缺乏其他类型的黑色素瘤中常见的、可被特定药物靶向的可操作突变。然而，莫菲特癌症中心的研究人员在1月10日的自然结缔组织增生黑色素瘤患者对免疫激活的抗pd -1/PD-L1疗法的反应比之前认为的更强烈。
能重新激活患者自身免疫系统的药物癌症细胞正在迅速改变癌症治疗的面貌。Pembrolizumab和nivolumab已被批准用于治疗黑素瘤，还有一些正在开发中。这些药物阻断了蛋白质PD-1和PD-L1之间的相互作用。在癌症发展过程中，PD-1和PD-L1抑制免疫系统，允许肿瘤发生细胞为了不被发现，继续生长。通过阻断它们的相互作用，免疫激活药物重新刺激免疫系统来检测和摧毁癌细胞。
科学家们先前认为，粘连性黑素瘤的组织结构会降低免疫细胞浸润肿瘤区域，限制免疫激活药物的有效性。然而，基于对正面反应的传闻报告，包括莫菲特的Zeynep Eroglu医学博士、Jane Messina医学博士和Dae Won Kim医学博士在内的一组研究人员假设病人对抗pd -1/PD-L1治疗的反应可能比之前假设的更强烈，并在迄今为止研究的最大一组免疫治疗的粘连增生黑色素瘤患者中对此进行了研究。
为了验证他们的假设，研究人员分析了60例晚期/转移性粘连增生黑色素瘤患者，这些患者之前接受过a药物针对PD-1或PD-L1的药物。他们发现42名患者有明显的响应治疗。在这些患者中，大约一半的患者肿瘤完全消失，产生了完全缓解，其余的患者产生了部分缓解，肿瘤明显减少。74%的患者在开始治疗后仍存活两年多。70%的有效率是迄今为止报道的抗pd -1/PD-L1治疗的最高有效率之一，甚至高于通常观察到的其他亚型黑色素瘤患者的有效率，后者约为35% - 40%。
在包括莫菲特和加州大学洛杉矶分校在内的10个美国和国际癌症中心的合作努力中，研究人员想要确定为什么粘连增生黑色素瘤患者可能从靶向PD-1或PD-L1的药物中受益的生物学原因。他们首先证实了粘连增生黑色素瘤具有高水平的DNA突变，因为它们与阳光照射引起的紫外线DNA损伤高度相关。NF-1突变被发现是最常见的驱动遗传事件。他们还证明，粘连增生黑色素瘤具有预先存在的免疫细胞和蛋白质，这是对癌细胞产生免疫反应所必需的。他们比较了粘连增生性黑色素瘤和非粘连增生性黑色素瘤患者的组织活检。他们发现，粘连增生黑色素瘤在肿瘤内部和肿瘤侵袭边缘有更多的PD-L1蛋白水平较高的细胞。结缔组织增生性黑素瘤也有高水平的称为CD8 T细胞的免疫细胞，这种细胞对免疫激活药物的有效起着至关重要的作用。
“我们的研究结果挑战了之前的观点，即免疫治疗对粘连性黑色素瘤患者几乎没有好处，因为粘连性黑色素瘤的密度很大组织架构这些肿瘤。事实上，这些肿瘤有必要的生物成分，可以成为抗pd -1药物非常有效的靶点，”莫菲特皮肤肿瘤科助理成员Eroglu说。“通常情况下，两种免疫治疗药物的组合被用于治疗黑色素瘤患者，试图改善病情肿瘤有效率和生存率高于目前报告的比率。然而，这些联合治疗可能导致严重副作用的发生率明显高于单独使用抗pd -1治疗。我们的数据表明，单药抗pd -1治疗对粘连增生性黑色素瘤患者可能足够，有可能使他们免受通常通过免疫疗法联合观察到的毒性增加的影响。”
