用于癌症治疗的隐形病毒

苏黎世大学的科学家们重新设计了一种用于癌症治疗的腺病毒。为了实现这一目标，他们开发了一种新的蛋白质屏障，可以隐藏病毒并保护它不被消灭。病毒表面的适配器使重建的病毒能够特异性地感染肿瘤细胞。

病毒有自己的遗传物质，可以感染人类细胞以一种非常具体的方式。然后它们会利用宿主细胞的资源进行繁殖。这些特性使它们成为对抗遗传疾病或癌症的有趣的“基因穿梭机”。有无数的病毒，但通常会引起典型感冒症状的人类腺病毒5，却有很大的优势。它的基因组可以完全被只包含“有用的”的人造基因组所取代基因。由于缺乏原始的病毒基因，这种病毒不能再引发疾病。此外，腺病毒的基因组非常大，不能整合到人类染色体中。

到目前为止，腺病毒的应用肿瘤治疗非常有限。它们缺乏感染癌细胞的能力，因此不能注入治疗分子的基因蓝图来对抗疾病。此外，腺病毒被免疫系统有效中和，并很快被肝脏清除。由苏黎世大学生物化学系教授Andreas Plueckthun领导的研究人员现在已经重建了这些病毒，使它们能够有效地识别和感染肿瘤细胞。“出于这个目的，我们创造了充当病毒和肿瘤细胞之间适配器的分子，”该研究的第一作者马库斯·施密德(Markus Schmid)解释说。

适配器能非常紧密地附着在病毒的外壳上，可以根据它们的类型，与肿瘤细胞的不同表面分子结合。科学家们测试了几种受体的适配体，如HER2和EGFR，它们存在于各种类型的癌症细胞。只有具备这些转接器的病毒才能感染肿瘤细胞。

下一步，研究人员将病毒隐藏在一种新型的蛋白质外衣下，作为病毒的伪装，保护它不受免疫系统的伤害。作为这种防护的基础，研究人员使用了一种他们重新设计的现有抗体。在这两个研究团队的跨学科合作中，整个保护层的确切结构几乎被描述到原子的水平。

这个屏障保护重新设计的病毒不受免疫细胞的攻击，同时也防止病毒被肝脏清除，肝脏通常会将未修改的腺病毒从血液中清除，这常常使治疗应用不可能。的病毒，使用复杂的蛋白质工程技术重新设计。它的盾牌和它的适配器，这些病毒基因能有效地在实验动物体内感染肿瘤细胞。

利用这些隐形的基因飞船，UZH的科学家们想要为不同类型的癌症。腺病毒的众多优点也可能有助于产生对药物的耐药性。生物化学家Andreas Plueckthun乐观地说:“有了这架基因航天飞机，我们为未来治疗恶性癌症开辟了许多途径，因为我们可以让身体自身直接在肿瘤中产生一整套治疗方法。”

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