一种诱导小鼠晚期肺肿瘤消退的新策略
一项研究发表在癌症细胞西班牙国家癌症研究中心(CNIO)分子肿瘤学项目的研究人员的研究表明，通过基因操作消除c-Raf激酶导致Kras癌基因驱动的晚期肺肿瘤在基因设计的小鼠模型中回归，该模型再现了这种肿瘤类型的自然历史。这也证明了c-Raf蛋白的消除产生了可耐受的毒性作用。这为开发针对肿瘤的治疗方法提供了新的可能性，目前还没有选择性药物，因此必须使用副作用丰富的细胞毒性药物进行治疗。
四分之一的人类实体肿瘤含有KRAS突变，预后非常差，如胰腺、肺和结肠腺癌。该基因的改变通过激活多种信号通路直接或间接地影响细胞增殖和分化，这是肿瘤发展的关键现象。然而，临床上还没有被批准的化合物可以选择性地攻击这些癌症中的这些通路。
作者指出，在不影响正常稳态的情况下阻断这些致癌信号通路是“精准医疗的最大挑战之一”。在KRAS信号的情况下，迄今为止所做的抑制MEK和ERK激酶的尝试，虽然在防止肿瘤的发展方面有效，但诱导了不可接受的毒性。
肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因，估计每年有180万新病例。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌亚型，在高达30%的病例中也携带KRAS突变。此外，5年生存率肺癌仍然低于15%，因此强调迫切需要改善目前对这些癌症患者的治疗。
在这项新研究中，研究人员通过基因工程改造了一种新的小鼠模型不仅提前消除了c-Raf肺肿瘤是全身的系统性肿瘤。这可以让临床医生预测阻断c-Raf活性的药物可能的毒性。
这项研究的主要作者之一Monica Musteanu说，这项研究表明，消除c-Raf“提供了一个显著的治疗益处，导致大多数肿瘤的消退，毒性水平非常可接受。”然而，作者警告说，在这项研究中，治疗效果需要消除蛋白质，这是目前不可能通过药理学策略实现的。由于c-Raf是一种蛋白激酶，原则上，本研究中描述的结果可以通过使用该酶活性的选择性抑制剂来验证。事实上，作者现在的主要优先事项是确定治疗活性在多大程度上取决于c-Raf激酶活性。从这些正在进行的研究中得出的结果将有助于确定未来可能应用于治疗的药理学策略癌症病人。
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