定义了结肠癌的sugar-attaching酶

研究人员发现一种酶,在健康缺席结肠组织但在结肠癌细胞丰富,一份报告显示,在1月26日发行的生物化学杂志。酶似乎驱动正常结肠组织转化为癌症通过附加糖分子,或聚糖,对某些蛋白质在细胞中。理解角色sugar-modified(糖化)蛋白在健康和癌细胞的癌症生物学是一个新兴的领域可能会导致新疗法。

汉斯Wandall哥本哈根大学的研究小组研究了20国集团(g20)酶启动一种特殊的多糖的第一步修改,称为GalNAc-type O-glycosylation,发现不同的蛋白质。这些酶,称为GalNAc转移酶(GalNAc ts)是不同的在不同的组织中发现不同数量,但是他们的功能是知之甚少。

Wandall的团队,然后学生给Lavrsen,发现GalNAc-Ts之一,称为GalNAc-T6,没有在结肠健康组织但丰富的结肠癌细胞。该团队使用CRISPR /中科院工程的结肠癌细胞株和没有GalNAc-T6理解蛋白质酶帮助附加糖,和这有什么影响细胞。

“当我们看3 d增长的癌症细胞系GalNAc-T6,它可以形成管状结构的形成类似结肠癌组织,“Wandall说。“当我们拿出GalNAc-T6,然后突然组织形成的变化看起来更像地下结构,你会发现在结肠健康。”

使用质谱,团队分类GalNAc-T6行动在这些细胞的蛋白质。“我们的数据表明,这个特定的酶似乎影响蛋白质的一个子集,可以参与信息粘连,“Wandall说。换句话说,多糖修改改变了模式中,细胞粘在一起,导致细胞培养的东西看起来更像一个肿瘤,而不是一个健康的组织。

那么,下一步是理解为什么糖添加到特定的蛋白质网站修改GalNAc-T6线索结肠细胞不正常的发育。多糖的修改会影响蛋白质多种方式的功能。例如,他们通常能使蛋白质裂解成两个不能裂解,或防止两种蛋白质绑定。

Wandall希望理解肿瘤细胞糖基化将导致更好的早期诊断工具,药物或免疫疗法。“聚糖添加额外的背景层,可以帮助我们创建更具体的干预措施,“Wandall说。

“聚糖看起来很不同癌症与正常组织相比,这是一个真正可以理解,”Lavrsen说。“有很多事情被发现。”