肿瘤抑制基因变异识别为白血病患者癌症“双重打击”
新发现的生殖系一个关键的肿瘤抑制基因的变化使个人发展白血病的孩子,让他们有1/4的机会发展第二个癌症之后。圣裘德儿童研究医院的科学家领导的研究,刊登在今天临床肿瘤学杂志.Researchers TP53的肿瘤抑制基因测序3858年儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和确定22高风险生殖系的变化。变体基因活性越低,比个人更频繁的在儿科患者5倍没有疾病。生殖系的变化通常是继承和在每一个细胞的DNA,不仅仅是在肿瘤细胞的DNA。
26个病人在本研究进行的高风险TP53变体也几乎四倍比其他儿科患者死于相关的疾病或并发症。
“这些生殖系变化是运营商的双重打击,“通讯作者君j·杨说,博士,助理圣裘德制药科学系的成员和部门的肿瘤。“不仅是发展的风险白血病非常高,他们也更可能复发或开发癌症。"
高风险的变异和第二癌症之间的关系是如此重要,以致圣裘德研究人员正在探索如何帮助病人和家庭管理风险,杨说。“也许这些患者应该避免某些治疗以减少发展中另一个癌症的风险,”他说。“我相信这个发现可能会改变对这些高风险患者治疗和随访。”
都是最常见的儿童癌症。在大多数情况下,具体原因不详。这项研究表明,高风险TP53变异负责大约0.7%的病例。研究中的病人包括美国人口的横截面。他们在儿童肿瘤协会的临床试验,临床研究合作。高风险的变异是最常见的高危白血病亚型亚二倍的。约65%的病人进行高风险TP53变体在这项研究中有亚二倍的亚型。事实上,所有相关的高风险TP53基因变异被首次发现在亚二倍的所有先前的研究从查尔斯Mullighan,医学博士,M.B.B.S.圣裘德,等等。Mullighan是这项研究的作者之一,圣裘德病理部门的成员。
本研究扩展初始报告和显示大量的小说TP53致病性变异相关的开发所有的风险。研究人员报道说,另一个27 TP53的变体被确定在这项研究中,其中一些可能仍然被证明是致病性,杨说。
李法美尼症候群TP53的遗传变异的一个特点。这种罕见的疾病在家庭和容易使人不同癌症。直到最近,白血病一般没有相关的综合症。Li-Fraumeni综合症可能部分解释第二个癌症的高速率有经验的儿科所有幸存者高风险TP53变异,研究人员指出。“所有治疗可能增加了,但我们不确定风险,”杨说。五病人与高风险变体包括在本研究开发第二个癌症,包括实体肿瘤和白血病。
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