独特的研究方法发现fda批准的药物在实验室关闭尤因肉瘤细胞

乔治城隆巴迪综合癌症中心的研究人员说，基于一种新的药物发现方法，一种被批准用于治疗一种白血病的药物可能也可以帮助患有一种更罕见和侵略性更强的癌症尤因肉瘤的年轻人。

研究结果发表在致癌基因这意味着这种名为clofarabine (Clolar)的药物很快就可以用于尤文病的临床试验肉瘤,一个癌症骨骼或软组织中发现的。它主要影响年轻人在10到20岁之间，虽然存活率可以高达70%，但与治疗相关的副作用会导致第二次癌症、心脏问题和不孕症。

“我们的目标是改善尤因肉瘤患者的生存和生活质量，这种药物与其他疗法联合使用时，可能会奏效。我们的工作还提供了如何为尤因肉瘤患者制造更安全、副作用更少的衍生品的知识，”Aykut Üren医学博士说，他是乔治敦大学医学院分子生物学副教授，也是乔治敦隆巴迪的成员。

Üren与来自乔治敦隆巴迪、意大利和土耳其的调查小组合作。

研究人员选择了一个药物靶点蛋白质CD99在尤文氏肉瘤细胞中显著表达。CD99是一种跨膜蛋白，一端在癌细胞表面突出，另一端在细胞内部。事实上，尤文氏肉瘤的诊断取决于显微镜下细胞的外观和这些细胞表达CD99蛋白的事实。研究人员不知道CD99的确切作用，但早期的研究使用结合并抑制CD99的实验性单克隆抗体，在实验室模型中阻止了肿瘤的生长。

研究小组采取了一种非常规的方法，在国家癌症研究所的2,607种化合物数据库中搜索，以找到一种可能帮助尤因肉瘤患者的化合物。他们并没有根据CD99结构中预先选定的沟槽找到合适的分子来定制搜索，而是观察是否有任何东西会与蛋白质的任何地方结合。然后他们观察当这些分子粘在一起时会发生什么。

他们发现了150种可以连接CD99的化合物，但只有两种具有有益的功能。一种是氯法拉滨另一种是FDA批准的药物克拉滨(Leustatin)用于治疗毛细胞白血病，b细胞慢性淋巴细胞白血病多发性硬化症。

Üren说，虽然这两种药物在实验室和动物实验中都“极大地”抑制了尤文氏肉瘤细胞的生长，但氯法拉滨“摧毁了”这种癌症。

该研究还揭示，当两种FDA批准的药物与CD99结合时，它们在外部和内部都起作用。“这是药物的内部作用——它们改变DNA代谢的能力——产生了与它们相关的已知毒性，”Üren说。“我们相信，只对蛋白质的外部起作用就足以杀死尤因肉瘤细胞．因此，clofarabine的衍生物——仅仅是锁定CD99而不激活它的那部分——可能在尤文氏肉瘤的治疗中非常有效。”但他补充说，现有形式的氯法拉滨应该，也可能很快作为一种治疗方法进行测试。

Üren补充说，这项研究提供了诱人的线索，抑制CD99可能用于治疗其他癌症或许多显示这些蛋白质的免疫疾病。

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