多巴胺，毒品和抑郁

神经递质多巴胺在药物滥用障碍和抑郁症等精神疾病中扮演着重要角色，在大脑的奖励和动机系统中也扮演着更普遍的角色。但大脑中多巴胺活动的某些方面我们仍不甚了解。

杜克大学毕业生Nii Antie Addy博士和他在耶鲁医学院的实验室一直致力于多巴胺大脑中一个尚未被研究的特定部位的活动腹侧被盖区(VTA)。

为了理解这种关联背后的机制，艾迪和他的团队研究了线索诱导的药物寻求行为。通过经典条件反射，可以训练大鼠将某些线索与给药奖励配对。当老鼠得到一个意想不到的奖励时，多巴胺活动增加。在条件反射之后，多巴胺的释放更多是对暗示的反应，而不是对药物本身的反应。看看这些模式多巴胺的释放因此，在被迫接受解毒的大鼠身上可以深入了解这些线索和神经递质活动与药物滥用复发的关系。

当老鼠被教导自我服用可卡因，并且每次给药都与提示相结合时，经过一段时间的强制解毒后，这些啮齿类动物继续尝试自我服用毒品，即使当药物被停止，只有提示出现时也是如此。这一发现再次证明了线索和吸毒行为之间的联系。

对VTA活动的研究为该系统的调控提供了更多的见解。在戒断期间，当啮齿类动物被迫排毒时，研究人员观察到胆碱能神经元的活动增加，胆碱能神经元是大脑系统中对神经递质乙酰胆碱做出反应的神经元。

通过这些观察，Addy和他的团队试图确定对乙酰胆碱有反应的各种受体中哪一种可以用来调节寻求药物行为背后的多巴胺系统。他们发现，一种特定类型的乙酰胆碱受体，毒蕈碱受体，参与了更普遍的奖励寻求行为，因此可能是治疗的目标。

使用Isradipine，这种药物已经被FDA批准用于治疗高血压， Addy设计了一个实验来测试这些毒蕈碱受体的作用。他将这种药物添加到VTA中作为钙拮抗剂，从而在老鼠被迫排毒期间和让它们接触可卡因之前增加它们体内的多巴胺活性。结果是有希望的:给老鼠服用Isradipine可以减少老鼠寻找可乐的行为，然后把老鼠放在有提示的房间里。

胆碱能神经元在多巴胺相关调节中的作用精神疾病就像药物滥用也有助于对抑郁症和焦虑症的研究。如果同一通路牵连线索诱导药物-寻求参与抑郁和焦虑行为，那么增加胆碱能活动应该增加前抑郁行为．

艾迪的实验得到的正是这些结果，为进一步研究改善情绪障碍的治疗开辟了新的领域。

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