认识和治疗青光眼的新方向

认识和治疗青光眼的新方向
在两种不同类型视力退化青光眼患者的眼液中发现了两种不同类型的调节基因表达的短分子。图为佐治亚医学院的副研究员、该研究的第一作者米歇尔·d·德鲁里和刘玉涛博士。图片来源:奥古斯塔大学高级摄影师菲尔·琼斯

在两种不同类型视力退化青光眼患者的眼液中发现了两种不同类型的调节基因表达的短分子。

这些差异表达的microRNAs为寻找更多与基因相关的基因指明了方向更多关于这些类型的青光眼如何损害我们的眼睛的线索以及潜在的新的干预点,科学家们说。

奥古斯塔大学乔治亚医学院细胞生物学和解剖学系的视觉科学家和人类遗传学家刘玉涛博士说:“如果我们知道其中的途径,也许我们可以扭转这一局面,找到更好的靶点,设计更好的药物。”

该研究的通讯作者Liu说,目前只发现了少数已知的基因突变,约占青光眼的10%人类分子遗传学

“差异表达”意味着microRNA,或miRNA,在不同的条件下表达可能更高或更低,但事实是它们有显著的不同,这使得它们更有兴趣,并有可能帮助更好地理解和治疗全球视力丧失的主要原因,刘说。

科学家们检测了十几位患有常见原发性白内障的患者的眼前侧滋养液中的miRNA另外12名患有罕见且更难治疗的脱落性青光眼的患者,并将他们的miRNA谱与11名年龄相仿眼睛健康的人进行了比较。

他们发现,在原发性开角型青光眼和对照组之间,miR-125b-5p、miR-302d-3p和miR-451a这三种miRNAs的表达显著不同。他们发现5种- miR-122-5p, miR-3144-3p, miR-320a, miR-320e和miR-630 -在脱落型青光眼和对照组之间有显著差异。

大多数mirna从未与青光眼相关。然而,他们确实有一些证据表明,存在于剥脱性青光眼中的miR122-5p可能针对三个已经与青光眼相关的基因,OPTN, TMCO1和TFG-β1, Liu说。他们早期观察了他们发现的其他mirna的通路,结果显示青光眼可能也与这些mirna有关。

Liu指出,每个miRNA实际上可以针对数百个基因,并且-与位置,位置,位置的概念保持一致-它们的位置决定了哪些基因。一般情况下,当miRNA表达升高时,受影响基因的表达降低。

他们已经在探索这些miRNA在小梁网中的作用,小梁网负责管理睫状体产生的液体的持续引流,为眼睛中没有直接血液供应的部分提供营养和氧气。

刘说:“现在我们有了主要从人眼流出区培养的原代细胞,所以我们可以提取这些mirna,合成它们,然后将它们注入这些细胞,看看它们影响什么样的基因,以及这些基因中有多少与青光眼有关。”

“我们所有人每天都会失去视神经中200万条神经纤维中的一些,我们可以失去其中的50- 60%,而不会真正影响我们的视力,”刘说。但是青光眼加速了损失,这两种类型的青光眼以不同的方式进行损害。

在原发性开角型青光眼中,由于液体分泌增加、排泄减少或两者同时发生,眼球内压力高,视神经因此受损。“我们认为这是眼睛的局部疾病,”刘说。

青光眼基金会(The glaucoma Foundation)称,患有脱落综合征的人患脱落性青光眼的几率增加了约6倍,这种青光眼不太常见,但通常情况下更严重。这种类型的青光眼,通常分泌蛋白质的细胞莫名其妙地开始分泌更多蛋白质,蛋白质聚集在一起,形成过大的结构,无法通过眼睛正常的液体流出途径。

刘有证据表明,在这些患者体内也大量分泌交联酶,有效地将这些类似头皮屑的碎片粘合在一起。伴随损害显然也发生在眼睛的有色部分,虹膜,因为色素也开始脱落,增加了眼睛里堆积的垃圾。这种类型的青光眼都是由高压引起的,传统的眼药水不起作用,刘说。手术重开的流出通道很快又被堵塞。刘指出,这种异常的蛋白质分泌也发生在身体的其他部位,以及脱落综合征,但似乎只在眼睛有问题。

Liu说,使用改善流出量或减少液体产生的眼药水可以降低大多数常见类型青光眼患者眼睛损伤的风险。患者通常需要一种组合滴剂,每天服用几次。手术或激光治疗也会增加流出。但刘和他的同事们希望找到更有针对性和更有效的选择。

眼睛的房水也有助于支撑眼睛的形状,并能够清除废物。液体来自于循环系统,然后被排入循环系统。刘补充说,这意味着体内的高血压也会影响眼压,而运动有助于降低眼压。事实上,眼压甚至可以像血压一样具有反应性:刘指出,当他打领带时,他的眼压会上升。我们的眼压在早上最高,躺下睡觉时最低。


进一步探索

研究发现角膜薄与青光眼风险增加之间存在遗传联系

期刊信息: 人类分子遗传学

引用:在理解、对抗青光眼方面发现的新方向(2018,2月26日)检索于2022年7月31日//www.pyrotek-europe.com/news/2018-02-glaucoma.html
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