HDAC6抑制剂防止神经损伤和神经学和肿瘤学有疗效

抑制HDAC6改善细胞的结构稳定性和防止神经损伤。鲁汶研究发现,针对这种机制可能是一个有前途的治疗方法对于周围神经病变,是否由于疾病腓骨肌萎缩(CMT)或化疗的副作用。

组蛋白脱乙酰酶6 HDAC6简而言之,脱去乙酰基α-tubulin,细胞骨架的主要结构成分之一。微管蛋白是细胞的构建块跟踪指导的交付货物,如线粒体和囊泡,整个细胞。这些构建块可以修改化学,例如通过乙酰化作用,使细胞骨架稳定性进一步微调。这是很重要的,特别是在长期人类运动神经元和感觉神经元的轴突。

研究人员在实验室里的骰子游戏教授Van Den博世(VIB-KU鲁汶)之前确定HDAC6作为有趣的目标基因小鼠模型的形式的神经障碍疾病腓骨肌萎缩(CMT)。但范博世乐观地认为HDAC6抑制剂可以发挥更广泛的作用:“我们的新发现指出可能的治疗应用其他形式的CMT,以及化疗引起的神经副作用。”

“疾病可能导致腓骨肌萎缩超过80种不同的突变,这使得很难确定一个中央疾病机制,”博士解释道Veronick Benoy Van Den博世的团队。她发现选择性抑制HDAC6改善电动机和感官赤字在CMT的另一个基因的小鼠模型。“这些结果表明,干扰乙酰化α-tubulin可能是一个常见的不同形式的CMT的标志。此外,我们发现细胞HDAC6和疾病有关的蛋白质之间的联系,表明HDAC6可能与CMT疾病发病机理和选择性抑制HDAC6药物可能是有益的治疗策略的各种各样的CMT的病人。”

但是CMT病人并不是唯一可以受益于HDAC6抑制剂治疗。劳伦斯•范Helleputte也从范博世团队,研究HDAC6抑制的影响在模型中对化疗所致神经损伤。“化疗的副作用,许多病人发展周围神经病变这是极度痛苦的。癌症是越来越多的成为慢性疾病当然是个好消息,但是这也意味着我们迫切需要更好的选择处理副作用的治疗方法。”

范Helleputte研究HDAC6在神经病变由长春新碱的作用,一个非常强有力的抗癌药物,对其效果通过阻断α-tubulin链在细胞骨架的组装。选择性抑制HDAC6不仅防止轴突损伤,也降低了肿瘤恶化在白血病小鼠模型。因此,HDAC6抑制防止神经毒性和额外的好处作为抗癌药物。范Helleputte:“痛苦的周围神经病变的发展是dose-limiting多种抗癌疗法的副作用。HDAC6抑制剂可能显著改善治疗方案。”

Van Den博世认为研究疾病过程的分子机制是至关重要的:“支付超出化合物筛选治疗调节器给定分子并研究如何发挥其效果。我们当前情况的结果是完美的例子我们可以发现新的潜在的治疗目标基于共同机制看似不同的疾病和环境。”

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