用细菌混合物治疗肠道疾病

当肠道内的细菌生态系统失去平衡时，通常没有其他的治疗方法，只有粪便微生物群移植。由于这一过程的风险，从ETH派生的pharmacabome的研究人员正在开发一种安全的替代方法。

大约有500种不同的细菌生活在我们的肠道里。它们把大分子如膳食纤维分解成更小的单位，进入血液，为我们的身体提供营养和能量，从而帮助我们消化食物。这些微生物一起形成了一个复杂的、精细调节的生态系统，其中每种细菌都扮演着特定的角色。

从ETH派生出来的pharbiome公司的研究人员已经开始开发一种细菌混合物，它由少于12种细菌菌株组成，代表了这个生态系统的基本框架。有朝一日，这种混合物可能会帮助那些肠道生态系统不平衡、导致疾病的人。

移植是有风险的

例如，当一个人感染艰难梭菌时就会出现这种情况。艰难梭菌是一种细菌，会产生破坏肠壁的毒素。患者会出现腹泻、体重减轻，极端情况下还会出现内出血。抗生素可以缓解症状，但并不总是能完全根除病原体。结果，疾病经常复发，除了粪便微生物群移植，没有其他选择。在这个过程中，健康供体(通常是亲属)的粪便被引入病人的肠道。它作为一种“启动文化”来恢复肠道菌群(微生物组)保持其正常状态，使其再次控制病原体。

微生物学家、PharmaBiome公司首席执行官托马斯•德•沃特(Tomas de Wouters)表示:“由于其固有的风险，这种粪便移植只能作为最后的手段。”主要的问题是，没有人能够预测供体的肠道菌群将如何在受体的肠道内发育。“即使在健康的捐献者体内，微生物群中也不仅含有有益细菌，还有潜在的病原体，”德沃特解释说。“虽然健康的肠道生态系统可以抑制潜在的有害细菌，但这些细菌可能会在肠道不平衡的人身上占据上风，这将产生严重的后果。”

氧培养

这就是为什么de Wouters和他在PharmaBiome的团队正在开发一种标准化的、受控的——因此是安全的——产品，可以在没有粪便移植风险的情况下给予患者。然而，这说起来容易做起来难，因为肠道菌群很难在人体之外作为一个整体培养。分离和研究特定类型的细菌是复杂和劳动密集型的，特别是自从大多数肠道细菌已经适应了无氧环境，暴露在空气中无法生存。“我们在实验室的厌氧室中工作，”de Wouters说。“这非常麻烦，也解释了为什么微生物学家到目前为止只分离和研究了所有不同类型肠道细菌的一小部分。”

pharmaciome公司的研究人员正在寻找“维系”复杂肠道生态系统的关键细菌类型。他们从健康志愿者的粪便样本中分离出细菌，研究它们可以培养的条件以及它们在肠道网络中扮演的个体生化角色。他们还成功地培育了以前不能培育的品种。

此外，研究人员开发了一种由不到12种细菌菌株组成的混合物，它们执行肠道生态系统的基本过程——一种最小的肠道菌群。他们还开发了一种工艺，已经申请了专利，可以可靠地大量生产这种最小的肠道菌群。

针对临床试验

研究人员目前正在实验室中测试培养的细菌混合物。在肠道菌群紊乱的小鼠身上进行的实验表明，这种混合物能够恢复肠道微生物平衡，甚至比粪便菌群移植更有效。“我们现在的目标是尽快在患者中测试我们混合物的安全性和耐受性。因此，我们目前正在寻找有兴趣与我们一起进行这些临床试验的合作伙伴，”德沃特斯解释说。

De Wouters强调，PharmaBiome实验室人工肠道菌群的潜在应用不仅限于艰难梭菌感染;慢性炎症性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎，以及肠道肿瘤，也需要恢复肠道生态系统的平衡。进一步的应用可能包括慢性代谢性疾病，如肥胖、脂肪肝和糖尿病;研究表明这些疾病与肠道有联系植物区系。

随着副产品开发产品和确定可能的应用，它受益于ETH生物技术专家和他们在肠道细菌分离和培养方面的专业知识，以及苏黎世大学医院的胃肠道专家。“我们与消化内科的合作非常密切。部门主管是我们公司的联合创始人。“这意味着我们的发展非常接近患者。”

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