2018年2月8日报告
一种可能的保护肠壁免受化疗损伤的方法
匹兹堡大学的一组研究人员发现了一种可能的方法，可以在接受化疗时保护肠道细胞。在他们发表的论文中科学转化医学，该团队描述了他们的方法，它在老鼠身上的效果如何，以及尚未克服的障碍。
化疗是通过混合药物来杀死癌变肿瘤。但它也有一些负面的副作用，如脱发和呕吐。在这项新的努力中，研究人员一直在寻找减少损害对肠细胞隔离化疗，既因为它可以让治疗更容易忍受，也因为它可以允许更高剂量的化疗。
肠道内有保护胃酸和细菌的细胞，正因为如此，肠道必须比其他细胞更频繁地更换——这意味着肠道有大量的干细胞．不幸的是，化疗会对肠壁细胞造成DNA损伤，引发p53，一种肿瘤抑制因子。一旦p53被激活，信号就会诱导蛋白PUMA和p21的产生，这反过来又会向干细胞发出凋亡(细胞自杀)的信号。先前的研究已经表明，阻止p53激活不是一个可行的选择，因为它会保护肿瘤免受旨在杀死它们的化疗药物的影响。在这项新的努力中，研究人员转而寻找一种阻止PUMA产生的方法，从而防止干细胞自我毁灭。
为了测试这种方法，研究小组设计了PUMA蛋白敲除小鼠，然后给它们化疗观察他们的肠细胞的情况。研究人员报告说，与正常情况下相比，这种情况下的损害要小得多。接下来，研究小组测试了一种小分子，之前的研究表明，这种小分子可以抑制PUMA的产生，方法是将其注射给健康正常的测试小鼠，然后再使用化疗药物。他们再次报告说，老鼠表现出的损伤要小得多肠道干细胞．最后的测试包括抑制培养皿中培养的结肠细胞中的蛋白质，然后用化疗药物浸泡它们——这种方法再次显示出了预期的效果。
在他们的研究结果的鼓舞下，研究小组计划继续测试这种方法，看看它是否可能成为人类癌症患者的一种可行的选择。
进一步探索
摘要
胃肠道(GI)上皮是更新最快的成人组织，由组织特异性干细胞维持。治疗引起的胃肠道副作用是化疗和腹部放疗的主要剂量限制因素，可降低癌症患者和幸存者的生活质量。p53是DNA损伤反应的关键调控因子，它的激活通过不同的效应器导致刺激和细胞类型特异性的结果。我们证明p53依赖的PUMA诱导介导化疗诱导的小鼠肠道损伤。基因消融Puma，而不是p53，保护对化疗诱导的致死性胃肠道损伤。通过Puma KO或小分子Puma抑制剂(PUMAi)阻断化疗诱导的LGR5+干细胞的损失，可防止干细胞生态位的扰动、WNT和NOTCH信号的快速激活和重复暴露过程中的干细胞衰竭。PUMAi还能保护人类和小鼠结肠类器官免受化疗诱导的细胞凋亡和损伤，但在体外或体内不能保护癌细胞。因此，靶向PUMA是一种很有前途的正常肠道化学保护策略，因为它选择性地阻止p53依赖的干细胞损失，但不影响p53依赖的保护作用。
©2018 Phys.org
