改变巨噬细胞的外观以防止动脉粥样硬化
可以通过改变巨噬细胞的外观,即消化异物化的巨噬细胞的外观来预防动脉粥样硬化。在她的博士学位论文,鲍扬·伦(Baoyan Ren)研究了几种方法。
Ren解释说,在动脉粥样硬化中,巨噬细胞积累胆固醇。这导致他们转变为泡沫细胞。这些充满脂肪的人细胞导致动脉狭窄和硬化,患者心脏病发作和中风的风险增加。
他汀类药物是可以降低胆固醇水平的药物,因此可以减慢动脉粥样硬化的发展。Ren说:“这些药物不足以降低动脉粥样硬化引起的心血管疾病的高发病率。这就是为什么我们为适合针对该疾病的药物开发的新靶标而努力寻找。”
动脉粥样硬化是一种经典的炎症驱动疾病。炎症在促进该疾病的所有阶段都起着重要作用。REN:“动脉粥样硬化会对动脉内部造成损害。在这些病变中,可以区分两种主要类型的巨噬细胞:促炎的M1巨噬细胞,这些巨噬细胞促进动脉粥样硬化和抗炎的M2巨噬细胞,以防止形成。动脉粥样硬化。诱导M1巨噬细胞对M2巨噬细胞可能是一种防御这种疾病的有前途的方法。”
通过检查几个基因,REN成功地将巨噬细胞改变为M2-表型,以防止形成动脉粥样硬化。las,这也导致了加速的泡沫细胞形成,她发现。
这是由称为OXLDL的蛋白质摄取引起的,氧化了低密度脂蛋白。这些蛋白质转运脂肪,并被不同的受体识别。REN确定了两个主要受体,这些受体几乎占OXLDL摄取的90%。
与M1巨噬细胞相比,M2巨噬细胞高度表达这两个受体。因此,将M1巨噬细胞歪曲到M2表型会导致加速泡沫细胞的形成。这抵消了M2巨噬细胞的保护作用,从而限制了其治疗价值。
Ren说:“使用降低胆固醇的药物将M2巨噬细胞倾斜到M2表型可能是动脉粥样硬化的替代治疗策略,因此需要进行心血管疾病。但是,需要进行更多的研究来识别关键的好处调节剂及其整体影响及其其整体影响。评估是否选择性定位会很有趣巨噬细胞极化确实是治疗的有效方法动脉粥样硬化并减少心血管风险。”
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