肽改善葡萄糖和胰岛素敏感性，降低小鼠体重

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告称，用catestatin (CST)(一种体内天然存在的肽)治疗肥胖小鼠，可显著改善葡萄糖和胰岛素耐量，并减轻体重。

一项研究发表在糖尿病2月6日，研究人员确定了CST在肝脏巨噬细胞招募和功能以及肥胖诱导的肝脏炎症和调节中的作用胰岛素阻力。

“我们已经证明了一种内源性肽，catestatin，可以直接抑制葡萄糖生产加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授Sushil K. Mahata博士说:“它可以间接抑制肥胖小鼠肝脏中的脂质积聚以及巨噬细胞介导的炎症。”“最终结果是改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。因此，这种肽有巨大的潜力作为一种抗肥胖试剂，以及一种治疗2型糖尿病的新药物。”

在一个正常的人体内，肝脏通过刺激身体吸收葡萄糖作为糖原(供将来用作能量)来帮助调节血糖。当血液中的血糖水平升高时，胰腺会分泌胰岛素来减少肝脏产生的葡萄糖，以维持平衡。

当肝脏对胰岛素停止反应时，血糖水平上升，导致胰岛素分泌超时。如果身体不能维持这种高水平的胰岛素生产，过量的葡萄糖就会导致糖尿病和其他健康疾病。

肝脏也控制脂质的产生和代谢。但肥胖时，脂质堆积会引起脂肪肝，导致器官细胞损伤。作为对这种损伤的反应，居住在肝脏中的免疫细胞被激活，特别是巨噬细胞，并且从循环血液中招募额外的免疫细胞。巨噬细胞是一种特殊的免疫细胞，它通过分泌炎症分子来促进组织炎症，从而导致胰岛素抵抗还有代谢疾病。

用CST治疗肥胖小鼠可以抑制单核细胞来源的巨噬细胞向肝脏的募集，减少炎症，这表明CST是一种抗炎肽。CST治疗也使血糖和胰岛素水平降至正常水平，并减少脂肪肝。给予CST对对照组瘦小鼠的胰岛素或葡萄糖耐量没有影响，表明CST的作用仅限于肥胖动物。这种差异可能是由于正常CST水平降低所致肥胖老鼠与瘦肉对照组动物相比。

为了证实自然发生的CST的重要性，作者研究了缺乏CST的小鼠。这些小鼠吃得更多，体重更重，但在CST治疗后体重下降。研究人员推测，自然发生的CST可能有助于通过抑制饥饿感和增强体质来维持体重葡萄糖耐量．

“改善葡萄糖和胰岛素敏感性可能部分原因是catestatin对肝脏的抗炎作用，”马哈塔说。“我们已经确定了一种抑制肝脏的新途径葡萄糖可以用来补偿自然发生的CST的损失或增强其影响的生产。但需要进一步的研究来揭示CST是如何抑制的肝通过炎症来改善新陈代谢。”

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