科学家把大一步阻止癌症转移
来自斯克里普斯研究所的一项新的研究(TSRI)可能让科学家有机会目标肿瘤转移。这项研究最近发表在自然杂志上的研究致癌基因表明,一种叫做LTBP3燃料的蛋白质引起连锁反应,导致一些早期开发肿瘤新血管的生长。这些血管就像高速公路癌细胞扩散到全身,播种转移性肿瘤早期。
“LTBP3水平较低似乎与某些类型的患者预后更好癌症埃琳娜说:“Deryugina博士TSRI助理教授和这项新研究的第一作者。Deryugina领导协作研究高级作者詹姆斯·p·奎格利博士TSRI教授和丹尼尔·里夫金博士,纽约大学医学院的教授。
他们在医学研究解决了长期存在的挑战。多年来,一个强有力的生长因子的分子称为TGFβ已经引起了许多癌症研究人员的注意。TGFβ有多个角色在健康人群和疾病,它可以启动子和镇压者肿瘤细胞生长。尽管TGFβ诱人的癌症治疗的目标在很长一段时间里,科学家们仍然不知道知道如何抑制其有害影响,而不干扰正常的角色。
作为长期合作者,Deryugina和奎格利研究表明,肿瘤转移的初始步骤可以发生时原发肿瘤几乎是观察不到的。这项工作在LTBP3的作用,引起他们的兴趣潜在TGFβ结合蛋白3的缩写。他们知道LTBP3伙伴TGFβ调节其分泌,激活和成熟,但想知道还有什么LTBP3可能控制。
可能LTBP3 TGFβ在早期肿瘤,其有害的行动路径,可能LTBP3有自己的角色,独立于TGFβ,癌症转移?
研究人员使用小鸡胚胎肿瘤模型和一种啮齿动物模型的头部和颈部癌症发现LTBP3参与积极的传播肿瘤细胞。他们撞倒LTBP3表达和分泌在人类肿瘤细胞系代表癌、头颈部癌和纤维肉瘤。在每个模型中,研究小组发现,没有LTBP3,原发肿瘤细胞不能有效地转移。
“我们的实验结果表明,LTBP3活跃在转移的早期步骤蔓延,”奎格利说。
“具体来说,LTBP3似乎帮助肿瘤新血管生长在这一过程被称为血管生成,肿瘤细胞内渗的关键。当癌细胞进入血管的大小和渗透率定义,“Deryugina补充道。
重要的是,新的数据符合临床发现LTBP3水平可以更好的生存在癌症早期头颈部癌患者。
综上所述,这些研究结果表明LTBP3目标可能是一个好的“上游”药物治疗早期肿瘤而不影响更复杂的角色TGFβ在身体的其他部位。
研究人员下一步准备研究如何LTBP3感应和TGFβ生化伙伴的新血管深处一个肿瘤。
更多信息:埃琳娜Deryugina et al, LTBP3促进早期转移事件在癌症细胞传播,致癌基因(2018)。DOI: 10.1038 / s41388 - 017 - 0075 - 1