新的战略目标转录因子STAT5抗击白血病
急性髓系白血病是最常见的一种急性血液和骨髓的癌症的成年人。AML进展迅速,只有26%的病人生存超过5年抵抗治疗的发展。最常见的原因是分子FLT3突变,导致hyper-activation STAT5。研究财团现在报道早期临床前工作目标与现有的良好集成STAT5疗法。
“造血癌症”一词指的是健康状况的血细胞生产过程改变。癌症的白细胞具有增强的增殖和分化和髓系细胞死亡,从而促进主导骨髓细胞类型的结果。AML的转换是患者最严重的并发症。通常这种类型的癌症进展迅速,尽管相当多的治疗方法的进步和同种异体造血干细胞移植,只有26%的患者存活超过5年。
这些条件往往由突变造成over-activate胞内信号或基因转录。激活受体FLT3突变代表30%的AML驱动突变,进而激活STAT5,血细胞的重要转录因子转换。打击这类癌症的主要策略是针对突变与小分子量蛋白质药物。然而,尽管最初FLT3抑制剂诱导反应AML患者FLT3突变,这些反应不耐用,和几乎所有的AML的进展病人。新的治疗策略因此迫切需要改善病人生存的积极的疾病。
转录因子和STAT5类似于遗传电灯开关和打开和关闭基因的能力。但是先前的战略目标统计转录因子一直在困难和失败的能力或缺乏特异性。国际协会的研究人员从奥地利、加拿大、匈牙利现在报告一种新型复合目标STAT5直接和选择性。研究大学的Richard Moriggl兽药、维也纳,维也纳医科大学,选择目标STAT5 SH2域,STAT5蛋白质之间的相互作用是至关重要的,其后续活动。
研究人员旨在开发、合成和临床前测试目标的新的化合物的致癌功能STAT5蛋白质。在最先进的分子建模、计算化合物合成和受到广泛的测试。在这项研究中现在在《华尔街日报》报道白血病STAT5化合物不仅直接结合,随后会打乱STAT5激活核易位,STAT5-dependent基因转录。
贝蒂娜Wingelhofer发表的第一作者,这种化合物用于几种白血病细胞说,“我们可以表明我们的新颖的化合物可能是一个不错的候选药物,因为它受损patient-derived AML细胞株的增殖在浓度较低的情况下。”Importantly the compound showed efficacy in freshly isolated patient samples in experiments carried out with the team of Peter Valent (Medical University Vienna). Initial experiments in combinations with established drugs showed that the new compound cooperatively inhibited tumour cell proliferation. Further research in cooperation with a pharmaceutical company will be required to validate this new compound class with further improvements to validate if it is indeed suitable to be used in a clinical trial.
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