该团队为使用免疫疗法治疗侵袭性结肠肿瘤铺平了道路
在很短的时间内，针对癌细胞的免疫疗法已经成为治疗黑色素瘤和肺癌等癌症的有力方法。然而，到目前为止，大多数结肠肿瘤似乎对这种治疗没有反应。鉴于这一观察结果，研究人员假设这种肿瘤对免疫系统来说是不可见的。在今天发表在杂志上的一项研究中自然由ICREA研究员Eduard Batlle领导的巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)的研究小组解释说，激素tgf - β是导致免疫系统对结肠癌细胞“失明”的原因。
“少数临床免疫治疗试验是在最常见的结肠亚型患者中进行的癌症我们不明白为什么会发生这种情况，”爱德华·巴特利解释道。
在模拟人类疾病的临床前小鼠模型中，通过抑制tgf - β的活性，免疫系统的细胞渗透并识别肿瘤，对抗癌症，甚至阻止结肠肿瘤转移到肝脏和肺部。此外，更重要的是，研究人员证明，tgf - β抑制剂与现有的免疫疗法相结合，可以增强抗肿瘤作用，使免疫系统有效地消除已经建立的转移，否则将在几周内杀死个体。
这篇文章的第一作者、博士后Daniele Tauriello科学家在小鼠体内诱导了四种最常见的人类晚期结肠肿瘤突变。“动物模型的开发花了我们四年时间，但我们一针见血，”他说。
在确认了小鼠肿瘤与人类肿瘤的相似性后，他们建立了一个肿瘤类器官生物库——3d微型肿瘤——并以可控的方式将它们移植到具有免疫功能的小鼠体内。“为了研究免疫系统，肿瘤必须来自小鼠。否则，动物会排斥它，”他解释道。这动物模型它模仿了人类转移性结肠癌的主要特征，使研究人员能够检查癌细胞是如何逃避免疫系统的。
超越结肠癌
大约40%到50%的结肠癌患者会以转移的形式复发，肿瘤主要在肝脏和肺部繁殖。“一旦晚期结肠癌被诊断出来，肿瘤学家无法获得有效的治疗方法来治愈患者，”Eduard Batlle解释说。该研究为转移性结肠癌患者和预后差但尚未发生转移的患者的首个免疫治疗的开发铺平了道路。
肿瘤学家和制药公司将很快开始将已经在临床使用的tgf - β抑制剂与免疫疗法结合起来进行临床试验。研究人员相信，许多结肠癌患者将受益于这种治疗策略。
在同一期的自然在美国，另一项研究解决了膀胱癌缺乏反应的问题病人免疫疗法。这项由美国制药公司基因泰克(Genentech)进行的研究得出了与巴特尔团队相同的结论。“第二项研究表明，这一发现远远不止于此结肠癌．似乎许多类型的肿瘤都使用相同的策略——增加环境中tgf - β的表达来逃避免疫系统。患有这些肿瘤的患者也可能受益于基于抑制这种激素的免疫疗法，”Batlle说。
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