治疗性抗体保护肌肉紧张联系卢伽雷氏症的小鼠模型

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),也被称为卢伽雷氏症,导致致命的呼吸麻痹在几年的诊断。没有有效的治疗方法减缓或阻止这种毁灭性疾病。小鼠模型的ALS繁殖疾病的特征,包括肌肉紧张关系的丧失,称为神经肌肉突触,和随后的损失连接到肌肉的神经细胞,称为运动神经元。

现在一项新的研究由纽约大学医学院的研究人员确定了一种新的治疗策略,保留神经肌肉突触小鼠模型的激进的肌萎缩性侧索硬化症。2月20日发表在《华尔街日报》eLife,研究发现这种突触减少的损失在肌萎缩性侧索硬化症小鼠注射抗体刺激分子在肌肉神经与肌肉。

通过提高一种叫做麝香的蛋白质的作用,新方法减缓神经肌肉突触的损失,暂时延长生存运动神经元,肌萎缩性侧索硬化症小鼠的寿命延长。

“我们的研究结果揭示了一个新的治疗ALS保护战略的途径基本维持神经和肌肉连接,”史蒂文说负担,博士学位,教授史葛柏生物分子医学研究所、神经学和生理学,纽约大学医学院的。

“很少有治疗ALS,两种fda批准的药物延长生存仅仅几个月的病人的一个子集,“说负担。“我们相信,我们的方法,主要有可能结合其他药物,可以延长的早期阶段期间的生活质量疾病。"

研究细节

结果是基于神经元的能力将消息传递给另一个或其他目标,包括骨骼肌、专门的连接。运动神经元在神经肌肉突触连接到骨骼肌,拆除这些突触在ALS疾病的前兆。虽然这拆除是ALS瘫痪的主要原因,大多数实验治疗试图停止运动神经元的死亡,而是在疾病发生后,研究人员说。

新方法集中于麝香,肌肉细胞表面上的受体酪氨酸激酶。一旦刺激信号提供的神经、麝香为构建神经肌肉突触提供指导,包括肌肉运动神经末梢的附件。

测试增加附件神经和肌肉之间是否保持突触连接在肌萎缩性侧索硬化症小鼠否则被拆除时,研究人员使用一种抗体,从肌肉神经刺激麝香刺激信号。MuSK-stimulatory单剂量的抗体,引入ALS发病后小鼠,完全的支配神经肌肉突触的数量增加2.6倍。

慢性给药与刺激抗体导致神经肌肉突触的数量持续增加了两个月,和改进隔膜的函数肌肉对于呼吸,这是至关重要的。治疗肌萎缩性侧索硬化症小鼠生存时间约为5个月,MuSK-stimulatory抗体生存延长了大约一周。

“这里描述的治疗策略目标疾病机制,即神经肌肉突触的损失,这是常见的家族和零星的形式的肌萎缩性侧索硬化症;和基于一个治疗性抗体的格式相当临床优先”的负担。“尽管麝香兴奋剂抗体不能覆盖许多病理通路发生在运动神经元和non-neuronal细胞,治疗干预,维持神经肌肉突触有潜力提高大多数ALS患者的生活质量。”