p53基因变体增加肿瘤细胞的新陈代谢
威斯塔研究所的科学家们已经发现一种新的机制p53突变提高转移通过控制肿瘤的代谢。这项研究发表在网上基因与发展,还揭示了这个过程是如何影响天然p53基因变体。
TP53突变基因在人类是最频繁癌症。除了灭活p53的肿瘤抑制功能,这种蛋白质的突变也赋予pro-tumorigenic p53功能。除了这些变化,多个小,自然发生的基因变异,也被称为多态性,p53基因中描述。这些变量可以显著改变p53功能,但是他们的影响p53基因突变的功能尚未完全阐明。
莫林·墨菲博士教授、分子和细胞瘤形成项目的项目领导人在纯种和该研究的资深作者,评估这些变异的影响,称为Pro72Arg的能力p53基因突变促进转移。
“我们的研究与p53变异线粒体代谢,”墨菲说。“我们建立了一个协会的变异与p53突变的癌症转移能力,增加对应于一个预后差的乳腺癌患者携带p53突变,为预后提供重要的信息和治疗这些病人。”
墨菲实验室产生的转基因细胞表达几个癌症相关的p53突变以及Pro72Arg变体和建立这种变体带来更快的迁移能力和更高的入侵和转移的体外和体内模型肺和骨转移。
研究人员应用全基因组的方法来研究增加了转移的机制没有或Pro72Arg变体的存在,发现突变型p53 PGC-1蛋白结合,这是一个主调节器的线粒体代谢,细胞内的细胞器发生能源生产的地方。此外,细胞表达Pro72Arg变异表明p53和PGC-1之间的联系减少,导致增强PGC-1功能,因此增加了线粒体功能。
“我们的研究结果与最近的几项研究指出线粒体的司机转移的重要性在不同的肿瘤类型,“Subhasree Basu说,墨菲博士,博士后研究人员在实验室和这项研究的第一作者。
通过组织样本中基因表达研究乳腺癌患者的团队证实了一个更高的活动PGC-1与Pro72Arg变体的存在有关。还重要的是,他们观察到更糟糕的生存患者携带p53突变与这种变体。
“我们首次评估Pro72Arg变体的影响在肿瘤进展和转移,”墨菲说。这种多态性影响癌症新陈代谢的“我们的观察表明,抑制线粒体代谢作为治疗策略可能更有效的病人携带Pro72Arg变体。我们的下一步是调查这一假设为个性化医疗的方法使用这些信息。”
