积极成长型常见的脑肿瘤与单基因有关

旧金山加州大学的科学家们发现了一个常见的遗传司机咄咄逼人的脑膜瘤,这可能有助于临床医生检测这样的危险的早期癌症,导致新疗法旨在治疗难治性肿瘤。

脑膜瘤的肿瘤生长层的组织围绕着大脑和脊髓肿瘤,是最常见的中枢神经系统在美国。尽管绝大多数是良性和生长缓慢,随着时间的推移,他们会导致头痛、癫痫、神经赤字甚至死亡。

脑膜瘤绝大多数是可以治愈的放射治疗或手术。然而,大约百分之二十的脑膜瘤是激进的,甚至可以复发后手术和放射治疗。在新的研究中,3月27日在线发表于2018年细胞的报道加州大学旧金山分校的大卫·罗利领导的研究小组,医学博士,博士发现,增加活动的基因称为FOXM1似乎负责积极成长型和频繁复发的肿瘤。

罗利、放射肿瘤学助理教授和加州大学旧金山分校的神经外科和成员的海伦Diller家庭综合癌症中心,希望找到能正确诊断这些更重要的一步恶性肿瘤的:“没有尽可能多的研究是什么驱使“问题”脑膜瘤,”他说。“临床医生、患者和家庭,这些都是最令人心碎的案件,因为我们希望治愈脑膜瘤,但有时我们不能,我们并不总是做好区分“好”和“坏”提前脑膜瘤。”

为了调查可能会推动积极的脑膜瘤,罗利的团队研究了280个人类脑膜瘤样本收集的迈克尔·麦克德莫特博士和其他教员在加州大学旧金山分校的神经外科1990年和2015年之间。使用数组技术,包括RNA序列和目标基因表达分析,研究人员寻找基因活性和蛋白质之间的联系生产这些肿瘤病人的临床结果。

罗利的研究小组发现,一个基因,名叫FOXM1咄咄逼人的脑膜瘤的核心增长,和随后的路标可怜的临床结果,包括死亡。先前的研究已经涉及FOXM1,编码转录因子蛋白能调节其他基因的活性,在许多其他人类癌症,包括肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌。

在新的研究中,研究人员发现,加剧FOXM1活动积极的脑膜瘤之间的统一的因素在男性和女性,在老年和年轻的病人,在脑膜瘤引起大脑的不同部分。基因的激活似乎不仅是新诊断的肿瘤,但它也是一个重要的驱动程序肿瘤治疗后复发。

研究人员还发现了新的积极的脑膜瘤扩散之间的联系和激活的细胞间信号通路称为Wnt-which通常扮演一个角色在胚胎发育和组织的形成。鉴于FOXM1产生的蛋白质被沿着Wnt通路传递信号,新的数据表明,FOXM1和Wnt通路在音乐会可能驱动后续脑膜瘤扩散。

罗利的小组还研究了基因的DNA methylation-chemical修改材料,影响特定的基因表达是否在给定的细胞。先前的研究已经确定了过度的DNA甲基化,或“甲基化”,作为一个无处不在的癌症发展的方面。新的研究发现重要的甲基化在最激进的脑膜瘤,并显示这些DNA修改特别沉默基因通常抑制FOXM1表达式和Wnt信号。在一起,这些发现表明,甲基化可能是一个早期触发导致积极的发展形式的脑膜瘤。

但根据罗利,未来治疗需要更精致的不仅仅是阻止FOXM1在他们的行动。虽然阻塞FOXM1可能阻止激进的脑膜瘤增长,基因的作用在调节其他基因表明可能有“不相干”的副作用。“我们现在需要找出其他基因FOXM1激活驱动脑膜瘤生长,并阻止这些目标与临床治疗,”罗利说。

这些新见解可能特别有利于老年患者有积极的脑膜瘤,因为老年病人有更多的麻烦容忍或复发性辐射治疗颅手术,目前用于控制侵略性的肿瘤。

“积极的脑膜瘤非常阴险的肿瘤。他们年复一年地回来。有时,病人得到治疗,或者变得如此旧不能忍受他们了,”罗利说。“通常,我们的时间,但我们的新分子的见解脑膜瘤生物学我们也许可以找到新的治疗这些肿瘤较少副作用和更好的结果。”