大脑的免疫系统可能是新的阿尔茨海默氏症治疗的关键

桑福德Burnham Prebys医学研究所(bob88体育平台登录SBP)研究人员发表了两项最新的研究神经元描述TREM2,免疫细胞上发现的受体在大脑中,与有毒的β淀粉样蛋白相互作用蛋白恢复神经功能。执行的研究,阿尔茨海默病小鼠模型,表明提高TREM2水平在大脑中可能预防或减少神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病的严重程度。

“我们的第一篇论文确定如何TREM2β淀粉样蛋白结合,激活神经免疫细胞被称为小神经胶质细胞降解淀粉样β蛋白,可能减缓阿尔茨海默病发病机制,“华西徐说,博士,教授,主任SBP的神经科学计划,珍妮和加里herberg领导椅子在神经科学研究和该研究的资深作者。“第二项研究表明增加TREM2水平呈现小胶质细胞反应更迅速,减少老年痴呆症的症状。”

阿尔茨海默氏症影响全世界超过4700万人,预期增长随着人口老龄化。疾病的特点之一是累积的淀粉样斑块神经元之间的形式和干扰大脑功能。许多制药公司多年来一直在减少β淀粉样蛋白生产阻止老年痴呆症,但收效微乎其微。

“TREM2提供了一个潜在的新策略,”徐说。“研究人员知道突变TREM2显著提高阿尔茨海默氏症的风险,说明这一特定受体的基本作用在保护大脑。这项新的研究揭示了具体细节TREM2是如何工作的,并支持未来的治疗策略加强β淀粉样蛋白和TREM2之间的联系,以及增加TREM2水平在大脑中来防止这种疾病的病理特征。

徐领导第一个研究(TREM2β-amyloid受体介导小胶质功能),表明TREM2β淀粉样蛋白结合相当特别。特别是,它与β淀粉样蛋白寡聚物(蛋白质结合在一起形成一个聚合物),这是蛋白质最有毒的配置。没有TREM2,小胶质细胞是不太成功的绑定,和清理,β淀粉样蛋白。

进一步的调查显示,删除TREM2下调小胶质钾离子通道、损害相关的电流这些免疫细胞的激活。此外,TREM2打开的机制与β淀粉样蛋白在小胶质细胞的反应。

第二项研究(TREM2基因剂量增加重组小胶质细胞的反应性和改善病理表型在阿尔茨海默病模型),领导的协作与x威廉·杨,医学博士博士,教授简和特里•塞梅尔神经科学和人类行为研究所精神病学和生物行为科学部门,加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院,添加TREM2与激进的阿尔茨海默病小鼠模型。他们发现添加TREM2信号停止疾病进展,甚至恢复认知功能。

“这些研究很重要,因为它们表明,除了拯救病理学与阿尔茨海默氏症有关,我们能够减少行为与TREM2赤字,”徐说。“据我们所知这提供了令人信服的证据表明,减少淀粉样β蛋白水平缓解老年痴呆症的症状。”As they learn more about how TREM2 modulates the amyloid signals that put microglia to work, the Xu lab and other researchers have their work cut out for them.

“这可能是有益的在早期阶段激活小胶质细胞吃β淀粉样蛋白,”徐说,“但是如果你over-activate他们,他们可能会释放过多的细胞因子(引起广泛的炎症)损害健康的突触连接从overactivation副作用。”

不过,能够使用大脑的现有免疫机制清除淀粉样蛋白提供了有趣的可能性。

“小胶质细胞,而不是β淀粉样蛋白一代,可能是老年痴呆症的一个新的研究途径疾病,”徐说。“我们可以用大脑的免疫细胞来解决是什么成为一个公共健康危机”。