2018年3月8日

基于crispr的系统识别致命白血病的重要新药靶点

冷泉港实验室(CSHL)的科学家们发现了一种方法来控制一种过度活跃的蛋白质，这种蛋白质会导致一些侵袭性白血病。这种叛变分子MEF2C属于一类众所周知难以用药物操纵的蛋白质。但这项新研究提供了一个开发治疗方法的机会。

MEF2C是一种转录因子，一种有助于控制某些基因活性的调节蛋白。它的过度活动与大约15%的病例有关急性髓系白血病(AML)，进展迅速癌症血液和骨髓的损伤往往是致命的。

CSHL副教授Christopher Vakoc医学博士及其同事现在报告说，他们可以通过阻断两种靶酶中的任何一种来阻止mef2c驱动的AML细胞的生长，这两种靶酶被称为LKB1和盐诱导激酶。Vakoc说，研究小组用来干扰酶的化学物质是小分子，有可能被开发成药物。

这一发现是Vakoc实验室几年前开始对AML潜在治疗策略进行广泛研究的结果。2013年，他的团队设计了一个基于CRISPR基因编辑工具的系统，他们用来筛选大量基因，试图发现它们对癌细胞存活的影响。“我们只是让癌细胞告诉我们它们需要什么类型的基因才能生长，”Vakoc说。

在Vakoc实验室的博士后研究员Yusuke Tarumoto的带领下，该团队现在已经将这项技术用于AML。他们的筛选显示，LKB1和盐诱导激酶对某些AML细胞的生存至关重要。这些酶之前没有与AML联系起来，但通过进一步的实验，研究小组了解到这两种酶都有助于控制MEF2C转录因子，这是一种已知的癌症启动子。

“在项目结束时，我们意识到我们实际上已经发现了一种控制转录因子的方法，”Vakoc说。他说，这令人兴奋，因为虽然大多数白血病被认为是由任性的转录因子引起的，但这些蛋白质是药物最难以靶向的蛋白质之一。

研究小组在实验室培养的癌症中用来关闭LKB1和盐诱导激酶的化学物质细胞不适合作为治疗性化合物，但Vakoc乐观地认为，有可能开发出针对这些酶的药物。他的实验室已经在进行动物实验，开始研究这种策略作为一种潜在的治疗方法。