发现基因变异帮助哮喘患者

利物浦大学的研究今天发表在《柳叶刀呼吸医学》该研究发现了一种基因变异，可以提高皮质类固醇的安全性和有效性。皮质类固醇是用于治疗一系列常见和罕见疾病的药物，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

皮质类固醇在治疗哮喘和慢性阻塞性肺病方面非常有效，每年在英国开出的处方超过2000万张。不幸的是，皮质类固醇也会产生副作用，其中之一就是肾上腺抑制在接受测试的人中，多达三分之一的人都有这种情况。患有这种疾病的人无法产生足够的皮质醇。皮质醇有助于身体对压力做出反应，从感染中恢复，调节血压和新陈代谢。

具有挑战性的诊断，危及生命的疾病

肾上腺抑制可能很难诊断，因为它可能呈现一系列症状，从非特异性症状(如疲劳)到严重疾病和死亡。大多数患者不会出现肾上腺抑制，尽管使用了相同剂量的皮质类固醇，为什么有些人会出现，而另一些人却没有，这在以前是不清楚的。

在Munir Pirmohamed教授的带领下，来自该大学转化医学研究所的研究人员进行了一项全基因组关联研究(GWAS)，以查明导致人患肾上腺抑制风险增加的基因，这是世界上第一次。这种方法搜索一个人的DNA(基因组)，寻找微小的变异单核苷酸多态性(单核苷酸多态性)。每个人携带大约300万个SNP，但如果一个特定的SNP在患有某种特定疾病的人身上比在没有这种疾病的人身上更频繁地出现，它就可以确定这种差异的潜在原因。

副作用与患者的基因有关

研究人员确定了两组孩子们有哮喘，还有一组成人有慢性阻塞性肺病(COPD)，所有患者均使用吸入性皮质类固醇药物。对每位患者的肾上腺功能进行了检测。这是迄今为止最大的已发表的儿童肾上腺抑制测试队列(总共580名儿童)。

具有特定基因(血小板衍生生长因子D;在患有哮喘的儿童和患有慢性阻塞性肺病的成人中，PDGFD患者的肾上腺抑制风险均显著增加。如果患者有两个变异副本(一个来自母亲，一个来自父亲)，这种风险就会增加。有两个PDGFD高危变异拷贝的儿童发生肾上腺抑制的可能性是没有拷贝的儿童的近6倍。

个性化药物开发

利物浦大学儿科临床药理学高级讲师、Alder Hey儿童医院儿科名誉顾问Dan Hawcutt博士说:“这是第一个研究患者基因型和皮质类固醇诱导的肾上腺抑制之间关系的药物基因组学研究。

“我们非常新颖的发现为开发个性化的治疗方法提供了潜力。这可能包括筛查患者，以避免或尽量减少使用类固醇，如果他们处于高风险，或者如果需要类固醇，制定一个具体的计划来监测他们的肾上腺功能。

“然而，重要的是要强调类固醇是有效的药物，患者不应该在没有医疗投入的情况下停止服用这些药物。如果您担心有任何副作用，请咨询您的医生、护士或药剂师。”