约翰霍普金斯大学的研究人员揭示了肺动脉高压的生物学根源

通过研究血管最内层的细胞，约翰霍普金斯大学的研究人员表示，他们在了解肺动脉高压背后的潜在生物学方面取得了飞跃。肺动脉高压是一种危险的肺部高血压，最终会导致右心衰竭和死亡。

通过在内皮细胞，他们发现一种名为KLF15(克鲁珀尔样因子15)的蛋白质可以保护这些细胞免受严重情况下的损伤氧气剥夺可能会导致肺动脉高压．他们进一步表明，KLF15可能是一种关键的基因调节器，对维持肺的正常功能很重要血管．有趣的是，它可能会保护心血管系统免受类似动物冬眠时所经历的情况的影响。

在缺氧状态下，KLF15的水平会下降，引发一系列连锁反应，可能导致血管损伤和肺部疾病的进展高血压．

在概念研究的证明中，研究人员说，他们能够在基因上改变培养皿中生长的细胞，使它们增加KLF15的表达，并逆转损伤——使细胞恢复正常功能，尽管暴露在低氧水平下。实验和结果的描述于2018年2月22日在线发表在该杂志上动脉硬化，血栓形成和血管生物学提出了肺动脉高压药物开发的新目标。

“我们的实验促进了我们对低氧水平如何导致血管疾病的理解，”他说刘易斯·罗默，医学博士他是这项研究的高级合著者，也是麻醉学和麻醉学教授重症监护医学约翰霍普金斯大学医学院的细胞生物学、生物医学工程和儿科学。bob电竞罗默还在约翰霍普金斯儿童中心进行肺动脉高压的研究。“这些发现也有可能推动对药物的研究，不仅可以控制肺动脉高压，还可能逆转或治愈它。”

罗默说，在美国，肺动脉高压被认为是一种罕见的疾病，65岁以下的人群中有1.09人患病，65岁以上的人群中有451人患病。这种情况可以通过药物来最大限度地增加肺部的血液流动，在严重的情况下，可以通过心脏或心肺移植来控制。罗默说，据估计，肺动脉高压每年在全球医疗保健支出中占49亿至58亿美元。他说，如果不及时治疗，半数患有这种疾病的人可能会在确诊后的两到五年内死亡，“因此，对医学界来说，更好地掌握这种潜在疾病的情况是非常重要的。”

已知KLF家族中的蛋白质是血管发育和生物功能的重要调节因子。KLF15最近被证明在一些心脏疾病中起保护作用，如心力衰竭和主动脉瘤的形成，但它在改变肺血管内皮细胞功能方面的作用尚不清楚。

因此，在当前的研究中，研究团队开始确定KLF15在控制肺高压样状态下内皮细胞功能的关键基因中的作用。

在研究结果中，研究人员发现:KLF15通常在内皮细胞中大量存在，并调节内皮功能的其他关键酶，包括Arg2 (arginase-2)的抑制;低氧状态下，KLF15水平下降，Arg2水平升高;过度表达KLF15可以完全逆转暴露在低氧状态下造成的损伤，再次允许一氧化氮的产生，这是一种扩张血管、增加血流、防止异常的自然物质血血管重塑和炎症。

“当细胞暴露在低氧环境中时，它们会产生大量的活性氧种类这是有害的，同时也降低了一氧化氮的含量，而一氧化氮是有保护作用的。这导致细胞进入一种“氧化应激”的状态Deepesh Pandey博士他是约翰霍普金斯大学医学院麻醉学和重症监护医学的助理教授，也是该研究团队的主要成员。“当我们增加KLF15的表达时细胞，活性氧和一氧化氮的产生恢复正常。”

增加了Dan Berkowitz, M.B.B.Ch,医学博士他是约翰霍普金斯大学麻醉学和重症监护医学教授，也是麻醉学和重症监护医学研究的副主任，“我们本质上是在招募冬眠动物使用的一种自然保护机制，并在应激刺激的情况下利用它作为一种潜在的疗法，在这种情况下，应激刺激是缺氧或缺氧。这种机制被称为sumo化作用，促进这一过程的药物可能成为肺动脉高压的新疗法。”